Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv následné transplantace fekální mikrobioty na nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) (NAFTx)

7. července 2020 aktualizováno: metushuizen, Leiden University Medical Center

Vliv následné transplantace fekální mikrobioty na nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) – randomizovaná kontrolovaná studie –

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je onemocnění znepokojivě rostoucí prevalence, spojené s metabolickou, kardiovaskulární a maligní morbiditou a bez oficiálně schválené léčby. Stále více se uznává, že střevní mikrobiom se podílí na patogenezi a progresi mnoha chronických onemocnění, včetně NAFLD. Prostřednictvím takzvané osy střevo-játra jsou játra vystavena produktům pocházejícím ze střevních bakterií, včetně toxinů (lipopolysacharidy), enzymů (methylaminy), alkoholu a mastných kyselin s krátkým řetězcem (hlavně acetát, propionát a butyrát). To může vést k akumulaci triglyceridů, zánětlivým reakcím, oxidačnímu stresu a doprovodnému poškození hepatocytů. Primárním cílem je studovat účinek po sobě jdoucích FMT na akumulaci tuku v játrech měřenou pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) LiverMultiscan ve 12. týdnu. Sekundárními cíli jsou hmotnost, pas, krevní tlak, metabolické parametry (včetně glukózy, cholesterolu, funkce pankreatických beta-buněk, HOMA-IR), objektivní a subjektivní indikátory stresu, střevní mikrobiota a složení žluči a jaterní enzymy. Vzorky stolice budou odebrány pro analýzu mikroflóry v časovém bodě 0, 3, 6 a 12 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je onemocnění znepokojivě rostoucí prevalence, spojené s metabolickou, kardiovaskulární a maligní morbiditou a bez oficiálně schválené léčby. Stále více se uznává, že střevní mikrobiom se podílí na patogenezi a progresi mnoha chronických onemocnění, včetně NAFLD. Prostřednictvím takzvané osy střevo-játra jsou játra vystavena produktům pocházejícím ze střevních bakterií, včetně toxinů (lipopolysacharidy), enzymů (methylaminy), alkoholu a mastných kyselin s krátkým řetězcem (hlavně acetát, propionát a butyrát). To může vést k akumulaci triglyceridů, zánětlivým reakcím, oxidačnímu stresu a doprovodnému poškození hepatocytů. Výzkumníci předpokládají, že změněná střevní mikroflóra je základem (jaterní) inzulínové rezistence a akumulace tuku v játrech u pacientů s NAFLD. Transplantace fekální mikroflóry prostřednictvím zlepšení produktů uvolňovaných ze střevní mikroflóry, jako jsou lipopolysacharidy, mastné kyseliny s krátkým řetězcem, alkohol a enzymy, a změny ve žlučových kyselinách, mohou pozitivně ovlivnit NAFLD.

Během studie bude 20 pacientů randomizováno pro infuzi alogenních (štíhlý dárce) nebo autologních (vlastních) výkalů gastroskopií v časových bodech 0, 3 a 6 týdnů na základě 1:1. Před randomizací a ve 12. týdnu všichni pacienti podstoupí LiverMultiscan, aby se neinvazivně kvantifikovala akumulace tuku v játrech a další rysy NAFLD. Dále budou měřeny různé metabolické parametry (lipidy, HOMA-IR), objektivní a subjektivní indikátory stresu, střevní mikrobiota a složení žluči a jaterní enzymy.

Primárním cílem je studovat účinek po sobě jdoucích FMT na akumulaci tuku v játrech měřený pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) LiverMultiscan ve 12. týdnu. Sekundárními cíli jsou změny antropometrických údajů (hmotnost, pas, krevní tlak), změny fekální mikrobioty, jaterních enzymů, složení žluči a metabolických parametrů včetně glukózy, lipidů, funkce pankreatických beta-buněk a inzulinové rezistence měřené jako HOMA-IR a objektivní a subjektivní indikátory stresu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Obézní (BMI > 27 kg/m2)
  • Muži a ženy po menopauze
  • Ve věku 18 až 70 let
  • Jaterní steatóza definovaná jako zvýšená hyperechogenita jater na ultrazvuku břicha a/nebo histologické známky steatózy
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Kritéria vyloučení pro MRI (klaustrofobie, kardiostimulátor, kovové implantáty atd.)
  • Jakékoli jiné onemocnění jater než NAFLD/NASH
  • Současné nadměrné užívání alkoholu definované jako > 2 jednotky/den
  • Nedávné užívání antibiotik (< 3 měsíce).
  • použití možných léků narušujících mikrobiotu nebo nedávné (< 3 měsíce) změny v dávkování
  • použití GLP-1 RA nebo SU-derivátů
  • Nedávná (< 3 měsíce) změna hmotnosti (>5 %)
  • Kardiovaskulární komorbidita definovaná jako srdeční selhání, koronární insuficience a hypertenze v minulosti
  • Předchozí užívání glukokortikosteroidů, hormonální substituce, pagitaxel, theofyllin, amiodaron, myelosupresiva.
  • Psychiatrická, návyková nebo jakákoli jiná porucha, která ohrožuje schopnost subjektů porozumět obsahu studie a dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Autologní transplantace střevního mikrobiomu
Tři autologní (vlastní) fekální transplantace (na začátku, 3 a 6 týdnů)
Jiný: Transplantace střevního mikrobiomu
Fekální transplantace bude provedena na začátku a ve 3. a 6. týdnu. Na oddělení klinické bakteriologie autologní nebo alogenní trus připravuje k odběru zkušený laboratorní spolupracovník. Transplantace stolice bude provedena gastroduodenální endoskopií na Gastroenterologické klinice zkušeným endoskopistou. Pro zmírnění postupu je účastníkům nabízen midazolam. Po umístění endoskopu do horizontálního duodena se přes endoskop zavede 150 ml roztoku stolice.
Ostatní jména:
  • Fekální transplantace
Experimentální: Alogenní transplantace střevního mikrobiomu
Tři alogenní (štíhlý dárce) fekální transplantace (na začátku, 3 a 6 týdnů)
Jiný: Transplantace střevního mikrobiomu
Fekální transplantace bude provedena na začátku a ve 3. a 6. týdnu. Na oddělení klinické bakteriologie autologní nebo alogenní trus připravuje k odběru zkušený laboratorní spolupracovník. Transplantace stolice bude provedena gastroduodenální endoskopií na Gastroenterologické klinice zkušeným endoskopistou. Pro zmírnění postupu je účastníkům nabízen midazolam. Po umístění endoskopu do horizontálního duodena se přes endoskop zavede 150 ml roztoku stolice.
Ostatní jména:
  • Fekální transplantace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
vliv na po sobě jdoucí FMT na akumulaci tuku v játrech
Časové okno: 12 týdnů
měřeno pomocí MRI Livermultican
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
změny v antropometrických datech
Časové okno: 3, 6 a 12 týdnů
rozdíly v hmotnosti v kilogramech
3, 6 a 12 týdnů
změny v antropometrických datech
Časové okno: 3, 6 a 12 týdnů
rozdíly v systolickém a diastolickém krevním tlaku v mmHg
3, 6 a 12 týdnů
změny v antropometrických datech
Časové okno: 3, 6 a 12 týdnů
rozdíly v pase v centimetrech
3, 6 a 12 týdnů
změny ve funkci pankreatických beta-buněk a inzulínové rezistenci
Časové okno: 3, 6 a 12 týdnů
měřeno plazmatickým C-peptidem v nmol/L odvozeným během OGTT + arginin
3, 6 a 12 týdnů
změny ve funkci pankreatických beta-buněk a inzulínové rezistenci
Časové okno: 3, 6 a 12 týdnů
měřeno glukózou v mmol/l odvozenou během OGTT + arginin
3, 6 a 12 týdnů
změny ve funkci pankreatických beta-buněk a inzulínové rezistenci
Časové okno: 3, 6 a 12 týdnů
měřeno inzulínem v mU/l odvozeným během OGTT + arginin
3, 6 a 12 týdnů
změny jaterních enzymů
Časové okno: 3, 6 a 12 týdnů
Aspartátaminotransferáza (ASAT), alaninaminotransferáza (ALAT), gama-glutamyltranspeptidáza (GGT), alkalická fosfatáza (AF), bilirubin
3, 6 a 12 týdnů
změna složení žluči
Časové okno: 3 a 6 týdnů
měřeno pomocí endoskopických vzorků žluči (kvalitativní měření)
3 a 6 týdnů
změna bakteriálních druhů v tenkém střevě a stolici
Časové okno: 3 a 6 týdnů
měřeno endoskopickými duodenálními biopsiemi a vzorky stolice
3 a 6 týdnů
změny v homeostáze lipidů
Časové okno: 3, 6 a 12 týdnů
cholesterol, HDL, LDL, triglyceridy
3, 6 a 12 týdnů
změny v psychickém stresu
Časové okno: 0 a 12 týdnů
měřením hladiny kortizolu ve vzorcích vlasů
0 a 12 týdnů
změny v psychickém stresu
Časové okno: týden 1, týden 4, týden 7, týden 9 během 7 dnů
každodenním hlášením psychického stresu pomocí stresových deníků na stupnici od 1 do 10 (nevalidovaná stupnice)
týden 1, týden 4, týden 7, týden 9 během 7 dnů
změny v psychickém stresu
Časové okno: 0 a 12 týdnů
podle dotazníků Perceived Stress Scale (PSS), skóre na škále od 0 do 40
0 a 12 týdnů
změny ve fyzické aktivitě
Časové okno: během 14 týdnů
měření fyzické aktivity po krocích pomocí FitBit activity trackeru
během 14 týdnů
změny ve fyzické aktivitě
Časové okno: během 14 týdnů
měření fyzické aktivity podle aktivních minut pomocí FitBit activity trackeru
během 14 týdnů
změny ve fyzické aktivitě
Časové okno: během 14 týdnů
měření fyzické aktivity podle tepové frekvence pomocí FitBit activity trackeru
během 14 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Spolupracovníci

Dutch Donor Feces Bank
Vedanta Biosciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. prosince 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

31. března 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GE17-05

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NAFLD

Klinické studie na Transplantace střevního mikrobiomu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit