Essai de mise en œuvre pharmacogénétique chez des vétérans souffrant de dépression réfractaire au traitement

Conception et méthodes de l'étude. Les chercheurs utiliseront des méthodes prospectives pour évaluer l'utilité du traitement pharmacogénétique guidé (PGT) du TRD. L'utilisation de tests génétiques pour les sujets PGT et les soins cliniques guidés par les résultats génétiques de l'individu sont les seules activités du sujet dans cette étude qui représentent un écart par rapport aux soins cliniques standard. Les autres activités menées dans le cadre de cette étude sont menées conformément à la pratique clinique acceptée par un psychiatre formé et agréé. Ceux-ci incluent (mais ne sont pas limités à) l'utilisation de médicaments sur ordonnance, les tests de laboratoire, les mesures des signes vitaux, les échelles d'humeur et les entretiens de diagnostic, les électrocardiogrammes et les études d'imagerie. Les activités cliniques standard seront menées à la discrétion du psychiatre traitant, déterminées par les besoins cliniques de chaque patient. Tous les tests de laboratoire effectués à des fins de traitement clinique (diagnostic, traitement et prévention des maladies) seront effectués dans les laboratoires cliniques accrédités VA San Diego ou VA Palo Alto. Aucun médicament ou dispositif expérimental ne sera utilisé dans cette étude.

Cadre : Les soins cliniques seront dispensés au système de santé des anciens combattants de San Diego et aux soins de santé des anciens combattants de Palo Alto. Les patients atteints de TRD seront recrutés à partir de plusieurs sites dans les systèmes VA locaux. Les soins cliniques seront fournis par un psychiatre VA.

Génotypage : Après avoir obtenu un consentement écrit, les patients donneront un échantillon de salive à partir duquel l'ADN génomique sera préparé selon les protocoles établis. Les échantillons d'ADN se verront attribuer un numéro d'identification de sujet codé qui ne contiendra aucune information personnelle sensible. La clé de code restera au VASDHS à tout moment. Les échantillons seront envoyés à un laboratoire certifié CLIA (Pathway Genomics) pour le génotypage et analysés à l'aide du test Mental Health DNA Insight disponible dans le commerce. L'ADN non utilisé envoyé pour le génotypage sera détruit. Aucun stockage d'ADN en dehors du VASDHS ne sera autorisé. Aucune autre information cliniquement pertinente ne sera découverte par les tests génétiques.

Randomisation et conception de l'étude : les patients seront répartis au hasard dans l'un des deux groupes : traitement pharmacogénétique guidé (PGT) et traitement habituel (TAU). Tous les patients fourniront un échantillon de salive au début de leur participation 5 à 7 jours avant leur rendez-vous initial à la clinique : tous les sujets seront génotypés et analysés à l'aide du test ADN de santé mentale. Le médecin traitant du groupe PGT recevra le rapport avant la première visite à la clinique. Le médecin traitant du groupe TAU recevra un faux rapport.

Les patients resteront aveugles dans quel groupe de traitement ils sont affectés jusqu'à la fin de l'étude. Les médecins de l'étude ne seront pas mis en aveugle en raison de la nécessité d'examiner le rapport PGT. Cependant, le biais sera réduit en utilisant les auto-déclarations des patients sur leur humeur à l'aide de l'échelle d'auto-évaluation des symptômes dépressifs en 16 items (QIDS-SR16). Tous les patients seront ensuite vus par un psychiatre de l'étude à 4 semaines et 8 semaines de suivi. Tous les patients rempliront des inventaires d'auto-évaluation à chaque visite. De plus, ils évalueront la tolérance à l'aide d'une liste de contrôle standardisée des effets secondaires. La déficience fonctionnelle globale et la gravité des symptômes seront évaluées à l'aide de l'échelle d'impressions globales cliniques (CGI). Le résultat principal de l'étude sera le score CGI à la fin de l'étude (8 semaines). Une évaluation complète du risque de suicide sera effectuée au début de l'étude et une évaluation clinique de la suicidalité sera effectuée à chaque visite conformément à la pratique clinique habituelle.