Farmakogenetisk implementeringsforsøk hos veteraner med behandlingsrefraktær depresjon

Studiedesign og metoder. Etterforskerne vil bruke prospektive metoder for å vurdere nytten av farmakogenetisk guidet behandling (PGT) av TRD. Bruk av genetisk testing for PGT-fag, og klinisk omsorg styrt av individets genetiske resultater er de eneste fagaktivitetene i denne studien som representerer et avvik fra standard klinisk omsorg. Andre aktiviteter utført innenfor rammen av denne studien utføres i samsvar med akseptert klinisk praksis av en utdannet og autorisert psykiater. Disse inkluderer (men er ikke begrenset til) bruk av reseptbelagte medisiner, laboratorietester, målinger av vitale tegn, humørskalaer og diagnostiske intervjuer, elektrokardiogrammer og bildeundersøkelser. Standard kliniske aktiviteter vil bli utført etter den behandlende psykiaterens skjønn, bestemt av de kliniske behovene til den enkelte pasient. All laboratorietesting utført for klinisk behandling (diagnose, behandling og forebygging av sykdom) vil bli utført ved VA San Diego eller VA Palo Alto akkrediterte kliniske laboratorier. Ingen undersøkelsesmedisiner eller utstyr vil bli brukt i denne studien.

Innstilling: Klinisk behandling vil bli utført ved Veterans Affairs San Diego Healthcare System og Veterans Affairs Palo Alto Healthcare. Pasienter med TRD vil bli rekruttert fra flere steder i de lokale VA-systemene. Klinisk behandling vil bli gitt av en VA-psykiater.

Genotyping: Etter å ha innhentet skriftlig samtykke vil pasienter gi en spyttprøve hvorfra genomisk DNA fremstilles ved bruk av etablerte protokoller. DNA-prøver vil bli tildelt et kodet emneidentifikasjonsnummer som ikke vil inneholde noen sensitive personopplysninger. Kodenøkkelen forblir hos VASDHS til enhver tid. Prøver vil bli sendt til et CLIA-sertifisert laboratorium (Pathway Genomics) for genotyping og analysert ved hjelp av den kommersielt tilgjengelige Mental Health DNA Insight Test. Ubrukt DNA sendt til genotyping vil bli ødelagt. Ingen DNA-lagring utenfor VASDHS vil bli tillatt. Ingen annen klinisk relevant informasjon vil bli avdekket av den genetiske testen.

Randomisering og studiedesign: Pasienter vil bli tilfeldig fordelt i en av to grupper: Farmakogenetisk veiledet behandling (PGT) og behandling som vanlig (TAU). Alle pasienter vil gi en spyttprøve ved starten av deres deltakelse 5-7 dager før deres første klinikkavtale: Alle forsøkspersoner vil bli genotypet og analysert ved hjelp av Mental Health DNA Insight Test. Behandlende lege for PGT-gruppen vil motta rapporten før første klinikkbesøk. Behandlende lege for TAU-gruppen vil få en scamrapport.

Pasienter vil forbli blinde på hvilken behandlingsgruppe de er tildelt inntil studien er fullført. Studielegene vil ikke bli blindet på grunn av behovet for å gjennomgå PGT-rapporten. Imidlertid vil skjevhet reduseres ved å bruke pasientens selvrapportering av humøret ved å bruke 16-elements rask oversikt over selvrapportering av depressive symptomer (QIDS-SR16) skalaen. Alle pasienter vil deretter bli tilset av studiepsykiater ved 4 uker og 8 ukers oppfølging. Alle pasienter vil fullføre selvevaluering ved hvert besøk. I tillegg vil de vurdere tolerabilitet ved hjelp av en standardisert sjekkliste for bivirkninger. Samlet funksjonsnedsettelse og alvorlighetsgrad av symptomer vil bli vurdert ved hjelp av Clinical Global Impressions Scale (CGI). Primært studieresultat vil være CGI-poengsum ved slutten av studien (8 uker). En omfattende selvmordsrisikovurdering vil bli gjort ved studiestart og en klinisk suicidalitetsvurdering vil bli utført ved hvert besøk i henhold til vanlig klinisk praksis.