Испытание фармакогенетического применения у ветеранов с резистентной к лечению депрессией

Дизайн и методы исследования. Исследователи будут использовать проспективные методы для оценки полезности фармакогенетического управляемого лечения (PGT) TRD. Использование генетического тестирования для субъектов PGT и клиническая помощь, основанная на индивидуальных генетических результатах, являются единственными действиями субъектов в этом исследовании, которые представляют собой отход от стандартной клинической помощи. Другие мероприятия, проводимые в рамках данного исследования, проводятся в соответствии с принятой клинической практикой обученным и лицензированным психиатром. К ним относятся (но не ограничиваются) использование отпускаемых по рецепту лекарств, лабораторные анализы, измерения основных показателей жизнедеятельности, шкалы настроения и диагностические интервью, электрокардиограммы и визуализирующие исследования. Стандартные клинические мероприятия будут проводиться по усмотрению лечащего психиатра, определяемого клиническими потребностями конкретного пациента. Все лабораторные исследования, проводимые в целях клинического лечения (диагностика, лечение и профилактика заболеваний), будут проводиться в клинических лабораториях, аккредитованных VA в Сан-Диего или VA в Пало-Альто. В этом исследовании не будут использоваться исследуемые лекарства или устройства.

Условия: Клиническая помощь будет оказываться в системе здравоохранения Сан-Диего по делам ветеранов и системе здравоохранения Пало-Альто по делам ветеранов. Пациенты с TRD будут набраны из нескольких мест в местных системах VA. Клиническую помощь будет оказывать психиатр VA.

Генотипирование: после получения письменного согласия пациенты сдают образец слюны, из которого получают геномную ДНК с использованием установленных протоколов. Образцам ДНК будет присвоен закодированный идентификационный номер субъекта, который не будет содержать никакой конфиденциальной личной информации. Кодовый ключ всегда будет находиться в VASDHS. Образцы будут отправлены в лабораторию, сертифицированную CLIA (Pathway Genomics), для генотипирования и анализа с использованием имеющегося в продаже теста ДНК психического здоровья. Неиспользованная ДНК, отправленная на генотипирование, будет уничтожена. Хранение ДНК за пределами VASDHS не допускается. Никакая другая клинически значимая информация не будет раскрыта генетическим тестированием.

Рандомизация и дизайн исследования. Пациенты будут случайным образом распределены в одну из двух групп: фармакогенетическое управляемое лечение (PGT) и обычное лечение (TAU). Все пациенты предоставят образец слюны в начале своего участия за 5-7 дней до их первоначального визита в клинику: все субъекты будут генотипированы и проанализированы с использованием теста ДНК психического здоровья. Лечащий врач группы PGT получит отчет перед первым визитом в клинику. Лечащий врач группы TAU получит фиктивный отчет.

Пациенты не будут знать, к какой группе лечения они относятся, до завершения исследования. Врачи-исследователи не будут ослеплены из-за необходимости просмотра отчета PGT. Тем не менее, систематическая ошибка будет уменьшена при использовании самоотчетов пациентов о своем настроении с использованием шкалы быстрого опроса самоотчетов о депрессивных симптомах (QIDS-SR16) из 16 пунктов. Затем все пациенты будут осмотрены психиатром-исследователем через 4 и 8 недель наблюдения. Все пациенты будут заполнять анкеты самооценки при каждом посещении. Кроме того, они будут оценивать переносимость, используя стандартизированный контрольный список побочных эффектов. Общие функциональные нарушения и тяжесть симптомов будут оцениваться с использованием Общей клинической шкалы впечатлений (CGI). Первичным результатом исследования будет оценка CGI в конце исследования (8 недель). Комплексная оценка суицидального риска будет проводиться в начале исследования, а клиническая оценка суицидальности будет проводиться при каждом посещении в соответствии с обычной клинической практикой.