Farmakogenetisk implementeringsforsøg i veteraner med behandlingsrefraktær depression

Studiedesign og metoder. Efterforskerne vil bruge prospektive metoder til at vurdere nytten af ​​farmakogenetisk guidet behandling (PGT) af TRD. Brugen af ​​genetisk testning for PGT-personer og klinisk pleje styret af individets genetiske resultater er de eneste emneaktiviteter i denne undersøgelse, der repræsenterer en afvigelse fra standard klinisk pleje. Andre aktiviteter, der udføres inden for rammerne af denne undersøgelse, udføres i overensstemmelse med accepteret klinisk praksis af en uddannet og autoriseret psykiater. Disse omfatter (men er ikke begrænset til) brugen af ​​receptpligtig medicin, laboratorietest, målinger af vitale tegn, humørskalaer og diagnostiske interviews, elektrokardiogrammer og billeddiagnostiske undersøgelser. Standard kliniske aktiviteter vil blive udført efter den behandlende psykiaters skøn, bestemt af den enkelte patients kliniske behov. Al laboratorietest udført med henblik på klinisk behandling (diagnose, behandling og forebyggelse af sygdom) vil blive udført på VA San Diego eller VA Palo Alto akkrediterede kliniske laboratorier. Ingen forsøgsmedicin eller -udstyr vil blive brugt i denne undersøgelse.

Indstilling: Klinisk behandling vil blive udført hos Veterans Affairs San Diego Healthcare System og Veterans Affairs Palo Alto Healthcare. Patienter med TRD vil blive rekrutteret fra flere steder i de lokale VA-systemer. Klinisk behandling vil blive ydet af en VA-psykiater.

Genotyping: Efter at have indhentet skriftligt samtykke vil patienterne give en spytprøve, hvorfra genomisk DNA fremstilles ved hjælp af etablerede protokoller. DNA-prøver vil blive tildelt et kodet emneidentifikationsnummer, der ikke vil indeholde nogen følsomme personlige oplysninger. Kodenøglen forbliver på VASDHS til enhver tid. Prøver vil blive sendt til et CLIA-certificeret laboratorium (Pathway Genomics) til genotypebestemmelse og analyseret ved hjælp af den kommercielt tilgængelige Mental Health DNA Insight Test. Ubrugt DNA sendt til genotypebestemmelse vil blive ødelagt. Ingen DNA-lagring uden for VASDHS vil være tilladt. Ingen anden klinisk relevant information vil blive afsløret af den genetiske test.

Randomisering og undersøgelsesdesign: Patienterne vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​to grupper: Farmakogenetisk guidet behandling (PGT) og behandling som sædvanlig (TAU). Alle patienter vil give en spytprøve ved starten af ​​deres deltagelse 5-7 dage før deres første klinikaftale: Alle forsøgspersoner vil blive genotypet og analyseret ved hjælp af Mental Health DNA Insight Test. Den behandlende læge for PGT-gruppen modtager rapporten inden første klinikbesøg. Den behandlende læge for TAU-gruppen modtager en skinrapport.

Patienterne vil forblive blinde på, hvilken behandlingsgruppe de er tildelt, indtil undersøgelsen er afsluttet. Undersøgelsens læger vil ikke blive blindet på grund af behovet for at gennemgå PGT-rapporten. Bias vil dog blive reduceret ved at bruge patientens selvrapportering af deres humør ved hjælp af 16-elements quick inventory of depressive symptoms self report (QIDS-SR16) skalaen. Alle patienter vil derefter blive tilset af en undersøgelsespsykiater ved 4 ugers og 8 ugers opfølgning. Alle patienter udfylder selvvurderingsopgørelser ved hvert besøg. Derudover vil de vurdere tolerabilitet ved hjælp af en standardiseret tjekliste for bivirkninger. Samlet funktionsnedsættelse og symptomernes sværhedsgrad vil blive vurderet ved hjælp af Clinical Global Impressions Scale (CGI). Det primære studieresultat vil være CGI-score ved afslutningen af ​​undersøgelsen (8 uger). En omfattende selvmordsrisikovurdering vil blive udført ved studiestart, og en klinisk suicidalitetsvurdering vil blive udført ved hvert besøg i henhold til sædvanlig klinisk praksis.