Ensayo de implementación farmacogenética en veteranos con depresión refractaria al tratamiento

Diseño y métodos del estudio. Los investigadores utilizarán métodos prospectivos para evaluar la utilidad del tratamiento guiado por farmacogenética (PGT) de TRD. El uso de pruebas genéticas para sujetos PGT y la atención clínica guiada por los resultados genéticos del individuo son las únicas actividades de este estudio que representan una desviación de la atención clínica estándar. Otras actividades realizadas en el contexto de este estudio se llevan a cabo de acuerdo con la práctica clínica aceptada por un psiquiatra capacitado y autorizado. Estos incluyen (pero no se limitan a) el uso de medicamentos recetados, pruebas de laboratorio, mediciones de signos vitales, escalas de estado de ánimo y entrevistas de diagnóstico, electrocardiogramas y estudios de imágenes. Las actividades clínicas estándar se llevarán a cabo a discreción del psiquiatra tratante, según lo determinen las necesidades clínicas del paciente individual. Todas las pruebas de laboratorio realizadas con fines de tratamiento clínico (diagnóstico, tratamiento y prevención de enfermedades) se realizarán en los laboratorios clínicos acreditados de VA San Diego o VA Palo Alto. En este estudio no se utilizarán medicamentos o dispositivos en investigación.

Entorno: La atención clínica se llevará a cabo en el Sistema de Atención Médica de Asuntos de Veteranos de San Diego y en la Atención Médica de Palo Alto de Asuntos de Veteranos. Los pacientes con TRD serán reclutados de múltiples sitios en los Sistemas VA locales. La atención clínica será proporcionada por un psiquiatra de VA.

Genotipado: después de obtener el consentimiento por escrito, los pacientes darán una muestra de saliva a partir de la cual se prepara el ADN genómico utilizando los protocolos establecidos. A las muestras de ADN se les asignará un número de identificación de sujeto codificado que no contendrá ninguna información personal confidencial. La clave del código permanecerá en el VASDHS en todo momento. Las muestras se enviarán a un laboratorio certificado por CLIA (Pathway Genomics) para la genotipificación y el análisis mediante la prueba Mental Health DNA Insight Test disponible en el mercado. El ADN no utilizado enviado para el genotipado será destruido. No se permitirá el almacenamiento de ADN fuera del VASDHS. Las pruebas genéticas no descubrirán ninguna otra información clínicamente relevante.

Aleatorización y diseño del estudio: los pacientes se asignarán al azar a uno de dos grupos: tratamiento guiado por farmacogenética (PGT) y tratamiento habitual (TAU). Todos los pacientes proporcionarán una muestra de saliva al comienzo de su participación, de 5 a 7 días antes de su cita inicial en la clínica: todos los sujetos serán genotipados y analizados mediante la prueba Mental Health DNA Insight. El médico tratante del grupo PGT recibirá el informe antes de la primera visita a la clínica. El médico tratante del grupo TAU recibirá un informe falso.

Los pacientes permanecerán ciegos en qué grupo de tratamiento se les asigna hasta la finalización del estudio. Los médicos del estudio no estarán cegados debido a la necesidad de revisar el informe del PGT. Sin embargo, el sesgo se reducirá mediante el uso de autoinformes de los pacientes sobre su estado de ánimo utilizando la escala de autoinforme del inventario rápido de síntomas depresivos de 16 ítems (QIDS-SR16). Luego, todos los pacientes serán vistos por un psiquiatra del estudio a las 4 y 8 semanas de seguimiento. Todos los pacientes completarán inventarios de autoevaluación en cada visita. Además, evaluarán la tolerabilidad utilizando una lista de verificación de efectos secundarios estandarizada. El deterioro funcional general y la gravedad de los síntomas se evaluarán mediante la Escala de impresiones clínicas globales (CGI). El resultado principal del estudio será la puntuación CGI al final del estudio (8 semanas). Se realizará una evaluación integral del riesgo de suicidio al inicio del estudio y se realizará una evaluación clínica de tendencias suicidas en cada visita de acuerdo con la práctica clínica habitual.