Farmakogeneettinen toteutuskoe veteraaneissa, joilla on hoitoon kestävää masennusta

Tutkimuksen suunnittelu ja menetelmät. Tutkijat käyttävät prospektiivisia menetelmiä TRD:n farmakogeneettisen ohjatun hoidon (PGT) hyödyllisyyden arvioimiseksi. PGT-potilaiden geneettisen testauksen käyttö ja yksilön geneettisten tulosten ohjaama kliininen hoito ovat ainoat tutkimuskohdetoiminnot, jotka poikkeavat tavallisesta kliinisestä hoidosta. Muut tämän tutkimuksen yhteydessä suoritettavat toimet suoritetaan hyväksytyn kliinisen käytännön mukaisesti koulutetun ja laillistetun psykiatrin toimesta. Näitä ovat (mutta eivät rajoitu) reseptilääkkeiden käyttö, laboratoriotutkimukset, elintoimintojen mittaukset, mieliala-asteikot ja diagnostiset haastattelut, EKG ja kuvantamistutkimukset. Vakiokliiniset toiminnot suoritetaan hoitavan psykiatrin harkinnan mukaan yksittäisen potilaan kliinisten tarpeiden mukaan. Kaikki kliinistä hoitoa (diagnoosi, hoito ja sairauksien ehkäisy) varten suoritettavat laboratoriotutkimukset suoritetaan VA San Diegon tai VA Palo Alton akkreditoiduissa kliinisissä laboratorioissa. Tässä tutkimuksessa ei käytetä tutkimuslääkkeitä tai -laitteita.

Asetus: Kliinistä hoitoa suoritetaan Veterans Affairs San Diego Healthcare Systemissä ja Veterans Affairs Palo Alto Healthcaressa . Potilaat, joilla on TRD, rekrytoidaan useista paikallisten VA-järjestelmien toimipisteistä. Kliinisestä hoidosta vastaa VA-psykiatri.

Genotyypitys: Saatuaan kirjallisen suostumuksen potilaat antavat sylkinäytteen, josta valmistetaan genominen DNA vakiintuneiden protokollien mukaisesti. DNA-näytteille annetaan koodattu subjektitunnus, joka ei sisällä arkaluonteisia henkilötietoja. Koodiavain säilyy VASDHS:ssä koko ajan. Näytteet lähetetään CLIA-sertifioituun laboratorioon (Pathway Genomics) genotyypitystä varten ja analysoidaan käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa Mental Health DNA Insight Test -testiä. Genotyypitykseen lähetetty käyttämätön DNA tuhotaan. DNA:n säilytys VASDHS:n ulkopuolella ei ole sallittua. Geneettinen testaus ei paljasta mitään muuta kliinisesti merkityksellistä tietoa.

Satunnaistaminen ja tutkimuksen suunnittelu: Potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä: farmakogeneettinen ohjattu hoito (PGT) ja hoito tavalliseen tapaan (TAU). Kaikki potilaat antavat sylkinäytteen osallistumisensa alussa 5–7 päivää ennen ensimmäistä klinikkakäyntiään: Kaikille koehenkilöille tehdään genotyypitys ja analysoidaan mielenterveys-DNA Insight Test -testillä. PGT-ryhmän hoitava lääkäri saa raportin ennen ensimmäistä klinikkakäyntiä. TAU-ryhmän hoitava lääkäri saa valeraportin.

Potilaat pysyvät sokeina, mihin hoitoryhmään heidät on määrätty tutkimuksen päättymiseen asti. Tutkimuslääkäreitä ei sokeuteta, koska heidän on tarkistettava PGT-raportti. Harhaa kuitenkin vähennetään käyttämällä potilaiden omaa mielialaa koskevia raportteja käyttämällä 16 kohdan pikaluetteloa masennusoireiden itseraportista (QIDS-SR16). Tutkimuspsykiatri ottaa sitten kaikki potilaat 4 viikon ja 8 viikon seurantajakson jälkeen. Kaikki potilaat täyttävät itsearviointikartoitukset jokaisella käynnillä. Lisäksi he arvioivat siedettävyyttä standardoidun sivuvaikutusten tarkistuslistan avulla. Kokonaistoiminnallinen vajaatoiminta ja oireiden vakavuus arvioidaan CGI (Clinical Global Impressions Scale) -asteikolla. Ensisijainen tutkimustulos on CGI-pistemäärä tutkimuksen lopussa (8 viikkoa). Tutkimuksen alussa tehdään kattava itsemurhariskin arviointi ja jokaisella käynnillä kliininen itsemurhaarviointi tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.