Pharmakogenetische Implementierungsstudie bei Veteranen mit behandlungsresistenter Depression

Studiendesign und Methoden. Die Forscher werden prospektive Methoden verwenden, um den Nutzen der pharmakogenetisch gesteuerten Behandlung (PGT) von TRD zu bewerten. Die Verwendung von Gentests für PGT-Probanden und die klinische Versorgung, die sich an den genetischen Ergebnissen der Person orientiert, sind die einzigen Aktivitäten der Probanden in dieser Studie, die eine Abweichung von der klinischen Standardversorgung darstellen. Andere Aktivitäten, die im Rahmen dieser Studie durchgeführt werden, werden in Übereinstimmung mit anerkannter klinischer Praxis von einem ausgebildeten und zugelassenen Psychiater durchgeführt. Dazu gehören (ohne darauf beschränkt zu sein) die Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, Labortests, Vitalzeichenmessungen, Stimmungsskalen und diagnostische Interviews, Elektrokardiogramme und Bildgebungsstudien. Klinische Standardaktivitäten werden nach Ermessen des behandelnden Psychiaters durchgeführt und von den klinischen Bedürfnissen des einzelnen Patienten bestimmt. Alle Labortests, die zum Zweck der klinischen Behandlung (Diagnose, Behandlung und Vorbeugung von Krankheiten) durchgeführt werden, werden in den von VA San Diego oder VA Palo Alto akkreditierten klinischen Labors durchgeführt. In dieser Studie werden keine Prüfmedikamente oder -geräte verwendet.

Rahmen: Die klinische Versorgung wird im Veterans Affairs San Diego Healthcare System und im Veterans Affairs Palo Alto Healthcare durchgeführt. Patienten mit TRD werden von mehreren Standorten in den lokalen VA-Systemen rekrutiert. Die klinische Versorgung erfolgt durch einen VA-Psychiater.

Genotypisierung: Nach Erhalt des schriftlichen Einverständnisses geben die Patienten eine Speichelprobe ab, aus der genomische DNA nach etablierten Protokollen präpariert wird. Den DNA-Proben wird eine codierte Subjektidentifikationsnummer zugewiesen, die keine sensiblen persönlichen Informationen enthält. Der Code-Schlüssel verbleibt jederzeit im VASDHS. Die Proben werden zur Genotypisierung an ein CLIA-zertifiziertes Labor (Pathway Genomics) gesendet und mit dem im Handel erhältlichen Mental Health DNA Insight Test analysiert. Nicht verwendete DNA, die zur Genotypisierung gesendet wird, wird zerstört. Außerhalb des VASDHS ist keine DNA-Lagerung gestattet. Keine anderen klinisch relevanten Informationen werden durch die Gentests aufgedeckt.

Randomisierung & Studiendesign: Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt: Pharmakogenetisch gesteuerte Behandlung (PGT) und Behandlung wie gewohnt (TAU). Alle Patienten werden zu Beginn ihrer Teilnahme 5-7 Tage vor ihrem ersten Termin in der Klinik eine Speichelprobe abgeben: Alle Probanden werden mit dem Mental Health DNA Insight Test genotypisiert und analysiert. Der behandelnde Arzt der PGT-Gruppe erhält den Bericht vor dem ersten Klinikbesuch. Der behandelnde Arzt der TAU-Gruppe erhält einen Scheinbericht.

Die Patienten bleiben bis zum Abschluss der Studie blind, welcher Behandlungsgruppe sie zugeteilt werden. Die Studienärzte werden nicht verblindet, da der PGT-Bericht überprüft werden muss. Die Verzerrung wird jedoch durch die Verwendung von Selbstberichten der Patienten über ihre Stimmung unter Verwendung der 16-Punkte-Quick-Inventory-of-Depressive-Symptoms-Self-Report-Skala (QIDS-SR16) reduziert. Alle Patienten werden dann nach 4 Wochen und 8 Wochen von einem Studienpsychiater untersucht. Alle Patienten füllen bei jedem Besuch eine Selbsteinschätzung aus. Außerdem beurteilen sie die Verträglichkeit anhand einer standardisierten Nebenwirkungs-Checkliste. Die allgemeine funktionelle Beeinträchtigung und der Schweregrad der Symptome werden anhand der Clinical Global Impressions Scale (CGI) bewertet. Das primäre Studienergebnis ist der CGI-Score am Ende der Studie (8 Wochen). Zu Beginn der Studie wird eine umfassende Suizidrisikobewertung durchgeführt, und bei jedem Besuch wird gemäß der üblichen klinischen Praxis eine klinische Suizidalitätsbewertung durchgeführt.