Farmacogenetische implementatieproef bij veteranen met behandelingsrefractaire depressie

Studie ontwerp en methoden. De onderzoekers zullen prospectieve methoden gebruiken om het nut van farmacogenetisch geleide behandeling (PGT) van TRD te beoordelen. Het gebruik van genetische tests voor PGT-proefpersonen en klinische zorg geleid door de genetische resultaten van het individu zijn de enige proefpersoonactiviteiten in deze studie die afwijken van de standaard klinische zorg. Andere activiteiten die in het kader van deze studie worden uitgevoerd, worden uitgevoerd in overeenstemming met de geaccepteerde klinische praktijk door een opgeleide en gediplomeerde psychiater. Deze omvatten (maar zijn niet beperkt tot) het gebruik van voorgeschreven medicijnen, laboratoriumtests, metingen van vitale functies, stemmingsschalen en diagnostische interviews, elektrocardiogrammen en beeldvormende onderzoeken. Standaard klinische activiteiten zullen worden uitgevoerd naar goeddunken van de behandelende psychiater, bepaald door de klinische behoeften van de individuele patiënt. Alle laboratoriumtests die worden uitgevoerd met het oog op klinische behandeling (diagnose, behandeling en preventie van ziekte) zullen worden uitgevoerd in de door VA San Diego of VA Palo Alto geaccrediteerde klinische laboratoria. Er zullen geen onderzoeksmedicatie of apparaten worden gebruikt in deze studie.

Omgeving: Klinische zorg zal worden uitgevoerd bij het Veterans Affairs San Diego Healthcare System en Veterans Affairs Palo Alto Healthcare. Patiënten met TRD zullen worden geworven op meerdere locaties in de lokale VA-systemen. Klinische zorg wordt verleend door een VA-psychiater.

Genotypering: Na verkregen schriftelijke toestemming geven patiënten een speekselmonster waaruit genomisch DNA wordt bereid met behulp van vastgestelde protocollen. DNA-monsters krijgen een gecodeerd onderwerpidentificatienummer toegewezen dat geen gevoelige persoonlijke informatie zal bevatten. De codesleutel blijft te allen tijde bij de VASDHS. Monsters worden naar een CLIA-gecertificeerd laboratorium (Pathway Genomics) gestuurd voor genotypering en geanalyseerd met behulp van de in de handel verkrijgbare Mental Health DNA Insight Test. Ongebruikt DNA verzonden voor genotypering zal worden vernietigd. Geen DNA-opslag buiten de VASDHS is toegestaan. Er zal geen andere klinisch relevante informatie worden ontdekt door de genetische tests.

Randomisatie en onderzoeksopzet: Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van twee groepen: farmacogenetisch geleide behandeling (PGT) en behandeling zoals gebruikelijk (TAU). Alle patiënten zullen aan het begin van hun deelname 5-7 dagen voor hun eerste afspraak in de kliniek een speekselmonster afstaan: Alle proefpersonen zullen worden gegenotypeerd en geanalyseerd met behulp van de Mental Health DNA Insight Test. De behandelend arts van de PGT-groep ontvangt het rapport voor het eerste polikliniekbezoek. De behandelend arts van de TAU-groep krijgt een schijnmelding.

Patiënten blijven blind in welke behandelingsgroep ze worden ingedeeld tot de voltooiing van het onderzoek. De onderzoeksartsen worden niet geblindeerd vanwege de noodzaak om het PGT-rapport te bekijken. Vertekening kan echter worden verminderd door gebruik te maken van zelfrapportages van de patiënt over hun gemoedstoestand met behulp van de 16-item Quick Inventory of Depressive Symptoms Self Report (QIDS-SR16)-schaal. Alle patiënten worden vervolgens gezien door een studiepsychiater na 4 weken en 8 weken follow-up. Alle patiënten vullen bij elk bezoek een zelfbeoordelingsinventaris in. Bovendien zullen ze de verdraagbaarheid beoordelen met behulp van een gestandaardiseerde checklist voor bijwerkingen. De algehele functionele beperking en de ernst van de symptomen worden beoordeeld met behulp van de Clinical Global Impressions Scale (CGI). Het primaire onderzoeksresultaat is de CGI-score aan het einde van het onderzoek (8 weken). Bij aanvang van de studie zal een uitgebreide risicobeoordeling voor zelfmoord worden uitgevoerd en bij elk bezoek zal een klinische suïcidaliteitsbeoordeling worden uitgevoerd volgens de gebruikelijke klinische praktijk.