Farmakogenetická zaváděcí studie u veteránů s léčbou refrakterní deprese

Návrh a metody studie. Vyšetřovatelé použijí prospektivní metody k posouzení užitečnosti farmakogeneticky řízené léčby (PGT) TRD. Použití genetického testování u subjektů s PGT a klinická péče řízená genetickými výsledky jednotlivce jsou jedinými subjektovými aktivitami v této studii, které představují odklon od standardní klinické péče. Další činnosti prováděné v rámci této studie jsou prováděny v souladu s uznávanou klinickou praxí vyškoleným a licencovaným psychiatrem. Patří mezi ně (mimo jiné) používání léků na předpis, laboratorní testování, měření vitálních funkcí, škály nálad a diagnostické rozhovory, elektrokardiogramy a zobrazovací studie. Standardní klinické činnosti budou prováděny podle uvážení ošetřujícího psychiatra, určeného klinickými potřebami jednotlivého pacienta. Všechna laboratorní vyšetření prováděná pro účely klinické léčby (diagnostika, léčba a prevence onemocnění) budou prováděna v akreditovaných klinických laboratořích VA San Diego nebo VA Palo Alto. V této studii nebudou použity žádné zkoumané léky nebo zařízení.

Prostředí: Klinická péče bude prováděna ve zdravotnickém systému pro záležitosti veteránů v San Diegu a ve zdravotnictví Palo Alto Healthcare pro záležitosti veteránů. Pacienti s TRD budou rekrutováni z několika míst v místních VA Systems. Klinickou péči bude zajišťovat VA psychiatr.

Genotypizace: Po obdržení písemného souhlasu pacienti poskytnou vzorek slin, ze kterých se pomocí zavedených protokolů připraví genomová DNA. Vzorkům DNA bude přiděleno kódované identifikační číslo subjektu, které nebude obsahovat žádné citlivé osobní údaje. Kódový klíč zůstane po celou dobu na VASDHS. Vzorky budou zaslány do CLIA certifikované laboratoře (Pathway Genomics) pro genotypizaci a analyzovány pomocí komerčně dostupného testu Mental Health DNA Insight Test. Nepoužitá DNA odeslaná ke genotypizaci bude zničena. Žádné skladování DNA mimo VASDHS nebude povoleno. Genetické testování neodhalí žádné další klinicky relevantní informace.

Randomizace a uspořádání studie: Pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin: farmakogeneticky řízená léčba (PGT) a léčba jako obvykle (TAU). Všichni pacienti poskytnou vzorek slin na začátku své účasti 5-7 dní před jejich prvním jmenováním na kliniku: Všechny subjekty budou genotypovány a analyzovány pomocí testu Mental Health DNA Insight Test. Ošetřující lékař pro skupinu PGT obdrží zprávu před první návštěvou kliniky. Ošetřující lékař skupiny TAU obdrží falešnou zprávu.

Pacienti zůstanou až do dokončení studie slepí, do které léčebné skupiny jsou zařazeni. Lékaři studie nebudou zaslepeni z důvodu nutnosti přezkoumání zprávy PGT. Předpojatost však bude snížena používáním vlastních zpráv pacientů o jejich náladě pomocí 16-položkové škály rychlého inventáře vlastních zpráv o symptomech deprese (QIDS-SR16). Všichni pacienti budou poté vyšetřeni studijním psychiatrem po 4 týdnech a 8 týdnech sledování. Všichni pacienti vyplní soupisy sebehodnocení při každé návštěvě. Kromě toho posoudí snášenlivost pomocí standardizovaného kontrolního seznamu vedlejších účinků. Celkové funkční poškození a závažnost symptomů budou hodnoceny pomocí škály klinických globálních dojmů (CGI). Primárním výsledkem studie bude skóre CGI na konci studie (8 týdnů). Při zahájení studie bude provedeno komplexní posouzení rizika sebevraždy a při každé návštěvě bude provedeno posouzení klinické sebevražednosti podle obvyklé klinické praxe.