Prova di implementazione farmacogenetica nei veterani con depressione refrattaria al trattamento

Progettazione e metodi dello studio. I ricercatori utilizzeranno metodi prospettici per valutare l'utilità del trattamento farmacogenetico guidato (PGT) di TRD. L'uso di test genetici per i soggetti PGT e l'assistenza clinica guidata dai risultati genetici dell'individuo sono le uniche attività del soggetto in questo studio che rappresentano un allontanamento dall'assistenza clinica standard. Altre attività svolte nell'ambito di questo studio sono condotte in conformità con la pratica clinica accettata da uno psichiatra qualificato e autorizzato. Questi includono (ma non sono limitati a) l'uso di farmaci da prescrizione, test di laboratorio, misurazioni dei segni vitali, scale dell'umore e interviste diagnostiche, elettrocardiogrammi e studi di imaging. Le attività cliniche standard saranno condotte a discrezione dello psichiatra curante, determinato dalle esigenze cliniche del singolo paziente. Tutti i test di laboratorio condotti ai fini del trattamento clinico (diagnosi, trattamento e prevenzione delle malattie) saranno condotti presso i laboratori clinici accreditati VA San Diego o VA Palo Alto. In questo studio non verranno utilizzati farmaci o dispositivi sperimentali.

Ambiente: l'assistenza clinica sarà condotta presso il Veterans Affairs San Diego Healthcare System e il Veterans Affairs Palo Alto Healthcare. I pazienti con TRD verranno reclutati da più siti nei sistemi VA locali. L'assistenza clinica sarà fornita da uno psichiatra VA.

Genotipizzazione: dopo aver ottenuto il consenso scritto, i pazienti forniranno un campione di saliva da cui viene preparato il DNA genomico utilizzando protocolli stabiliti. Ai campioni di DNA verrà assegnato un numero di identificazione del soggetto codificato che non conterrà alcuna informazione personale sensibile. La chiave del codice rimarrà sempre presso il VASDHS. I campioni verranno inviati a un laboratorio certificato CLIA (Pathway Genomics) per la genotipizzazione e analizzati utilizzando il test Mental Health DNA Insight disponibile in commercio. Il DNA non utilizzato inviato per la genotipizzazione verrà distrutto. Non sarà consentito alcun deposito di DNA al di fuori del VASDHS. Nessun'altra informazione clinicamente rilevante sarà scoperta dai test genetici.

Randomizzazione e disegno dello studio: i pazienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi: trattamento guidato dalla farmacogenetica (PGT) e trattamento come al solito (TAU). Tutti i pazienti forniranno un campione di saliva all'inizio della loro partecipazione 5-7 giorni prima del loro appuntamento clinico iniziale: Tutti i soggetti saranno genotipizzati e analizzati utilizzando il Mental Health DNA Insight Test. Il medico curante del gruppo PGT riceverà il referto prima della prima visita clinica. Il medico curante del gruppo TAU riceverà un rapporto fittizio.

I pazienti rimarranno ciechi in quale gruppo di trattamento sono assegnati fino al completamento dello studio. I medici dello studio non saranno accecati a causa della necessità di rivedere il rapporto PGT. Tuttavia, il pregiudizio sarà ridotto utilizzando le autovalutazioni dei pazienti sul loro umore utilizzando la scala QIDS-SR16 (Inventario rapido di 16 voci dell'autovalutazione dei sintomi depressivi). Tutti i pazienti saranno quindi visitati da uno psichiatra dello studio a 4 settimane e 8 settimane di follow-up. Tutti i pazienti completeranno gli inventari di autovalutazione ad ogni visita. Inoltre valuteranno la tollerabilità utilizzando una lista di controllo degli effetti collaterali standardizzata. La compromissione funzionale complessiva e la gravità dei sintomi saranno valutate utilizzando la Clinical Global Impressions Scale (CGI). L'esito primario dello studio sarà il punteggio CGI alla fine dello studio (8 settimane). All'inizio dello studio verrà effettuata una valutazione completa del rischio di suicidio e ad ogni visita verrà condotta una valutazione clinica di suicidalità secondo la pratica clinica abituale.