在治疗难治性抑郁症的退伍军人中进行药物遗传学实施试验

研究设计和方法。 研究人员将使用前瞻性方法评估 TRD 的药物遗传学指导治疗 (PGT) 的效用。 对 PGT 受试者进行基因检测，以及由个体遗传结果指导的临床护理是本研究中唯一与标准临床护理背离的受试者活动。 在本研究范围内开展的其他活动均由受过培训并获得许可的精神科医生根据公认的临床实践进行。 这些包括（但不限于）处方药的使用、实验室测试、生命体征测量、情绪量表和诊断面谈、心电图和影像学研究。 标准临床活动将由主治精神科医生酌情进行，具体取决于患者的临床需求。 所有以临床治疗（疾病的诊断、治疗和预防）为目的的实验室检测都将在 VA San Diego 或 VA Palo Alto 认可的临床实验室进行。 本研究将不使用研究药物或设备。

地点：临床护理将在 Veterans Affairs San Diego Healthcare System 和 Veterans Affairs Palo Alto Healthcare 进行。 TRD 患者将从当地 VA 系统的多个站点招募。 VA 精神科医生将提供临床护理。

基因分型：在获得书面同意后，患者将提供唾液样本，使用既定方案从中制备基因组 DNA。 DNA 样本将被分配一个编码的受试者识别号码，该号码不包含任何敏感的个人信息。 密钥将始终保留在 VASDHS 中。 样本将被送到 CLIA 认证的实验室（Pathway Genomics）进行基因分型，并使用市售的 Mental Health DNA Insight Test 进行分析。 用于基因分型的未使用的 DNA 将被销毁。 不允许在 VASDHS 之外存储 DNA。 基因检测不会发现其他临床相关信息。

随机化和研究设计：患者将被随机分配到两组中的一组：药物遗传学指导治疗 (PGT) 和常规治疗 (TAU)。 所有患者都将在初次就诊前 5-7 天开始参与时提供唾液样本：所有受试者都将使用心理健康 DNA 洞察力测试进行基因分型和分析。 PGT 组的主治医师将在第一次就诊前收到报告。 TAU 组的治疗医师将收到虚假报告。

在研究完成之前，患者将被分配到哪个治疗组。 研究医师不会因需要审查 PGT 报告而设盲。 然而，通过使用抑郁症状自我报告 (QIDS-SR16) 量表的 16 项快速清单，使用患者的情绪自我报告来减少偏见。 然后，所有患者将在 4 周和 8 周的随访中由一名研究精神病医生看诊。 所有患者将在每次就诊时完成自我评估清单。 此外，他们将使用标准化的副作用清单评估耐受性。 整体功能障碍和症状严重程度将使用临床整体印象量表 (CGI) 进行评估。 主要研究结果将是研究结束时（8 周）的 CGI 评分。 将在研究开始时进行综合自杀风险评估，并根据通常的临床实践在每次访问时进行临床自杀评估。