Les anticorps spécifiques du SARS-CoV-2 sont-ils un corrélat de protection ? (ImmCoV)

Le SRAS-CoV-2 s'est propagé à une vitesse et à une échelle sans précédent depuis janvier 2020. Depuis lors, la Belgique a été confrontée à plus de 60 000 cas diagnostiqués et probablement beaucoup plus non diagnostiqués avec des symptômes légers ou inexistants. La véritable séroprévalence du SRAS-CoV-2 dans la population belge n'est pas connue, mais la confiance croissante dans les performances de plusieurs tests sérologiques ouvre la voie à des enquêtes sérologiques à grande échelle. Ces études seront cruciales pour évaluer l'immunité de la population et évaluer le risque de réinfection. Les premières enquêtes sur les anticorps, à plus petite échelle, font état d'une gamme de séroprévalences, c'est-à-dire Allemagne (14%), Pays-Bas (4%), États-Unis (2,49-4,16%) et la Belgique (4,7-6,9%). Ces études souffrent de défauts conceptuels et techniques mais sont utilisées pour assouplir les mesures de confinement. Une limitation majeure est que les tests de capture d'anticorps (Ab) mesurent l'exposition au SRAS-CoV-2, plutôt que la protection ultérieure, ce qui nécessite une évaluation de la qualité des Abs, y compris leur capacité à neutraliser le virus. De plus, les niveaux d'Ab requis pour la protection et leur durée sont encore inconnus. Le projet proposé vise à répondre à ces questions pertinentes dans une population à risque de réinfection lors d'une deuxième vague épidémique. Les tests de séro-neutralisation sont considérés comme la méthode de référence pour mesurer l'activité neutralisante des Ac ex vivo contre les virus, y compris le SRAS-CoV-2. Une étude chinoise récente, utilisant un test de neutralisation de pseudovirus, a révélé que les attrapes sont détectés du 10e au 15e jour après le début de la maladie et que les patients plus jeunes ont généralement des taux d'attrape inférieurs à ceux des patients d'âge moyen et âgés. Fait important, chez environ 1 patient sur 3, les titres de nAb étaient faibles et chez 10 jeunes patients, les nAb étaient absents. Un pseudovirus est un modèle imparfait du SRAS-CoV-2 en raison de l'intégration non naturelle de la protéine Spike dans les pseudovirions et des différences de glycosylation. Dans cette étude, un test de neutralisation du virus entier sera utilisé qui a été récemment validé à l'aide d'un panel de sérums de convalescents SARS-CoV-2 dans le laboratoire du chercheur principal. Les résultats préliminaires de l'équipe de l'étude montrent une baisse rapide du titre de nAb dans les 15 à 36 jours suivant le diagnostic chez 4 patients sur 11, tandis que les IgG et IgA restent stables et élevées en ELISA. Des études plus anciennes avec le SRAS-CoV-1 ont montré une baisse des titres d'anticorps IgM et IgA dans les 6 mois, une baisse des titres d'IgG après 1 an et une absence totale de réponses des cellules B mémoire périphériques (MBC) spécifiques à l'antigène après la récupération. La mesure des seuls Abs circulants peut être trompeuse car elle exclut la détection du pool de MBC, qui peut exister en l'absence de taux sériques d'Ab détectables et est une condition préalable au maintien de l'immunité protectrice à long terme. Lors d'une nouvelle rencontre avec l'antigène, le MBC peut rapidement se différencier pour produire de l'Abs. Jusqu'à présent, on sait peu de choses sur les réponses immunitaires humorales contre le SRAS-CoV-2 et leur contribution à la protection.