Os anticorpos específicos para SARS-CoV-2 são correlatos para proteção? (ImmCoV)

O SARS-CoV-2 se espalhou em uma velocidade e escala sem precedentes desde janeiro de 2020. Desde então, a Bélgica foi confrontada com mais de 60.000 casos diagnosticados e provavelmente muitos mais não diagnosticados com sintomas leves ou inexistentes. A verdadeira soroprevalência de SARS-CoV-2 na população belga não é conhecida, mas aumentar a confiança sobre o desempenho de vários ensaios sorológicos abre caminho para soropesquisas em larga escala. Esses estudos serão cruciais para avaliar a imunidade da população e avaliar o risco de reinfecção. As primeiras pesquisas de anticorpos em menor escala relatam uma variedade de soroprevalências, ou seja, Alemanha (14%), Holanda (4%), EUA (2,49-4,16%) e Bélgica (4,7-6,9%). Esses estudos sofrem de falhas conceituais e técnicas, mas são usados ​​para facilitar as medidas de bloqueio. Uma limitação importante é que os ensaios de captura de anticorpos (Ab) medem a exposição ao SARS-CoV-2, em vez da proteção subsequente, o que requer avaliação da qualidade dos Abs, incluindo sua capacidade de neutralizar o vírus. Além disso, os níveis de Ab necessários para proteção e sua duração ainda são desconhecidos. O projeto proposto visa abordar essas questões pertinentes em uma população em risco de reinfecção durante uma segunda onda epidêmica. Os ensaios de soroneutralização são considerados o método padrão-ouro para medir a atividade de neutralização de Ab ex vivo contra vírus, incluindo SARS-CoV-2. Um estudo chinês recente, usando um ensaio de neutralização de pseudovírus, descobriu que os nAbs são detectados entre os dias 10 e 15 após o início da doença e que pacientes mais jovens geralmente apresentam níveis mais baixos de nAbs em comparação com pacientes de meia-idade e idosos. É importante ressaltar que em cerca de 1 em cada 3 pacientes os títulos de nAb foram baixos e em 10 pacientes jovens os nAbs estavam ausentes. Um pseudovírus é um modelo imperfeito para SARS-CoV-2 devido à incorporação não natural da proteína Spike nos pseudovirions e às diferenças na glicosilação. Neste estudo, será utilizado um ensaio completo de neutralização de vírus que foi recentemente validado usando um painel de soros convalescentes SARS-CoV-2 no laboratório do Investigador Principal. Os resultados preliminares da equipe de estudo mostram um rápido declínio no título de nAb dentro de 15-36 dias após o diagnóstico em 4/11 pacientes, enquanto IgG e IgA permanecem estáveis ​​e altos em ELISA. Estudos mais antigos com SARS-CoV-1 mostraram títulos de anticorpos IgM e IgA em declínio em 6 meses, títulos de IgG em declínio após 1 ano e uma completa falta de respostas de células B de memória periférica (MBC) específicas do antígeno após a recuperação. A medição apenas de Abs circulantes pode ser enganosa, pois exclui a detecção do pool de MBC, que pode existir na ausência de níveis detectáveis ​​de Abs séricos e é um pré-requisito para manter a imunidade protetora a longo prazo. Após o reencontro com o antígeno, o MBC pode se diferenciar rapidamente para produzir Abs. Até agora, pouco se sabe sobre as respostas imunes humorais contra o SARS-CoV-2 e sua contribuição para a proteção.