Zijn SARS-CoV-2-specifieke antilichamen een correlaat voor bescherming? (ImmCoV)

SARS-CoV-2 heeft zich sinds januari 2020 met een ongekende snelheid en schaal verspreid. Sindsdien is België geconfronteerd met meer dan 60.000 gediagnosticeerde gevallen en waarschijnlijk nog veel meer niet-gediagnosticeerde gevallen met milde of geen symptomen. De werkelijke seroprevalentie van SARS-CoV-2 in de Belgische bevolking is niet bekend, maar het toenemende vertrouwen in de prestaties van verschillende serologische tests maakt de weg vrij voor grootschalige sero-onderzoeken. Deze onderzoeken zullen cruciaal zijn bij het beoordelen van de immuniteit van de bevolking en het evalueren van het risico op herinfectie. De eerste, kleinschaligere onderzoeken naar antilichamen rapporteren een reeks seroprevalenties, d.w.z. Duitsland (14%), Nederland (4%), VS (2,49-4,16%) en België (4,7-6,9%). Deze studies vertonen conceptuele en technische tekortkomingen, maar worden gebruikt om de lockdownmaatregelen te versoepelen. Een belangrijke beperking is dat assays voor het vangen van antilichamen (Ab) de blootstelling aan SARS-CoV-2 meten in plaats van de daaropvolgende bescherming, wat een beoordeling van de kwaliteit van de Abs vereist, inclusief hun vermogen om het virus te neutraliseren. Ook de Ab-niveaus die nodig zijn voor bescherming en hun duur zijn nog onbekend. Het voorgestelde project heeft tot doel deze pertinente vragen aan te pakken in een populatie die het risico loopt op herinfectie tijdens een tweede epidemiegolf. Sero-neutralisatietesten worden beschouwd als de gouden standaardmethode om ex vivo Ab-neutraliserende activiteit tegen virussen, waaronder SARS-CoV-2, te meten. Een recente Chinese studie, waarbij gebruik werd gemaakt van een pseudovirus-neutralisatietest, toonde aan dat nAbs worden gedetecteerd vanaf dag 10-15 na het begin van de ziekte en dat jongere patiënten doorgaans lagere niveaus van nAbs hebben in vergelijking met patiënten van middelbare en oudere leeftijd. Belangrijk is dat bij ongeveer 1 op de 3 patiënten de nAb-titers laag waren en bij 10 jonge patiënten waren de nAbs afwezig. Een pseudovirus is een onvolmaakt model voor SARS-CoV-2 vanwege de niet-natuurlijke inbedding van Spike-eiwit in de pseudovirionen en verschillen in glycosylering. In deze studie zal een volledige virusneutralisatietest worden gebruikt die onlangs is gevalideerd met behulp van een panel van SARS-CoV-2 herstellende sera in het laboratorium van de hoofdonderzoeker. Voorlopige resultaten van het onderzoeksteam tonen een snelle afname van de nAb-titer binnen 15-36 dagen na diagnose bij 4/11 patiënten, terwijl IgG en IgA stabiel en hoog blijven in ELISA. Oudere studies met SARS-CoV-1 toonden dalende IgM- en IgA-antilichaamtiters binnen 6 maanden, dalende IgG-titers na 1 jaar en een volledig gebrek aan antigeenspecifieke perifere geheugen-B-cel-responsen (MBC) na herstel. Het kan misleidend zijn om alleen circulerende Abs te meten, aangezien het de detectie van de MBC-pool uitsluit, die kan bestaan ​​bij afwezigheid van detecteerbare serum Abs-waarden en een eerste vereiste is om beschermende immuniteit op de lange termijn te behouden. Bij een nieuwe ontmoeting met het antigeen kan MBC snel differentiëren om Abs te produceren. Tot nu toe is er weinig bekend over humorale immuunresponsen tegen SARS-CoV-2 en hun bijdrage aan bescherming.