Är SARS-CoV-2-specifika antikroppar en korrelation för skydd? (ImmCoV)

SARS-CoV-2 har spridit sig i en aldrig tidigare skådad hastighet och omfattning sedan januari 2020. Sedan dess har Belgien konfronterats med >60 000 diagnostiserade fall och sannolikt många fler odiagnostiserade med milda eller inga symtom. Den sanna seroprevalensen av SARS-CoV-2 i den belgiska befolkningen är inte känd, men ett ökat förtroende för utförandet av flera serologiska analyser banar väg för storskaliga seroundersökningar. Dessa studier kommer att vara avgörande för att bedöma befolkningens immunitet och utvärdera risken för återinfektion. De första, mindre skalliga, antikroppsundersökningarna rapporterar en rad seroprevalenser, d.v.s. Tyskland (14 %), Nederländerna (4 %), USA (2,49-4,16 %) och Belgien (4,7-6,9%). Dessa studier lider av konceptuella och tekniska brister men används för att lätta på låsningsåtgärder. En stor begränsning är att antikropps (Ab) infångningsanalyser mäter exponering för SARS-CoV-2, snarare än efterföljande skydd, vilket kräver bedömning av kvaliteten på abs inklusive deras förmåga att neutralisera viruset. Även de Ab-nivåer som krävs för skydd och deras varaktighet är ännu okända. Det föreslagna projektet syftar till att ta itu med dessa relevanta frågor i en befolkning som riskerar att återsmittas under en andra epidemivåg. Seroneutraliseringsanalyser anses vara guldstandardmetoden för att mäta ex vivo Ab-neutraliserande aktivitet mot virus, inklusive SARS-CoV-2. En färsk kinesisk studie, med hjälp av en pseudovirusneutraliseringsanalys, fann att nAbs detekteras från dag 10-15 efter sjukdomsdebut och att yngre patienter vanligtvis har lägre nivåer av nAbs jämfört med medelålders och äldre patienter. Viktigt är att hos cirka 1 av 3 patienter var nAb-titrarna låga och hos 10 unga patienter saknades nAb. Ett pseudovirus är en ofullkomlig modell för SARS-CoV-2 på grund av den icke-naturliga inbäddningen av Spike-protein i pseudovirionerna och skillnader i glykosylering. I denna studie kommer en hel virusneutraliseringsanalys att användas som nyligen validerades med hjälp av en panel av SARS-CoV-2 konvalescenta sera i huvudutredarens labb. Preliminära resultat från studieteamet visar en snabb minskning av nAb-titer inom 15-36 dagar efter diagnos hos 4/11 patienter, medan IgG och IgA förblir stabila och höga i ELISA. Äldre studier med SARS-CoV-1 visade sjunkande IgM- och IgA-antikroppstitrar inom 6 månader, sjunkande IgG-titrar efter 1 år och en fullständig avsaknad av antigenspecifika perifera minnes B-cell (MBC) svar efter återhämtning. Att endast mäta cirkulerande Abs kan vara vilseledande eftersom det utesluter detektering av MBC-poolen, som kan existera i frånvaro av detekterbara serum Ab-nivåer och är en förutsättning för att upprätthålla skyddande immunitet på lång sikt. Vid återträff med antigenet kan MBC snabbt differentiera för att producera Abs. Hittills är lite känt om humorala immunsvar mot SARS-CoV-2 och deras bidrag till skydd.