Er SARS-CoV-2-specifikke antistoffer en sammenhæng til beskyttelse? (ImmCoV)

SARS-CoV-2 har spredt sig med en hidtil uset hastighed og omfang siden januar 2020. Siden da er Belgien blevet konfronteret med >60.000 diagnosticerede tilfælde og sandsynligvis mange flere udiagnosticerede med milde eller ingen symptomer. Den sande seroprevalens af SARS-CoV-2 i den belgiske befolkning kendes ikke, men stigende tillid til udførelsen af ​​adskillige serologiske assays baner vejen for storskala seroundersøgelser. Disse undersøgelser vil være afgørende for vurdering af befolkningens immunitet og vurdering af risikoen for geninfektion. De første, mindre skalaede, antistofundersøgelser rapporterer om en række seroprevalenser, dvs. Tyskland (14%), Holland (4%), USA (2,49-4,16%) og Belgien (4,7-6,9%). Disse undersøgelser lider af konceptuelle og tekniske mangler, men bruges alligevel til at lette nedlukningsforanstaltninger. En væsentlig begrænsning er, at antistof (Ab) capture assays måler eksponering for SARS-CoV-2, snarere end efterfølgende beskyttelse, hvilket kræver vurdering af kvaliteten af ​​abs, herunder deres evne til at neutralisere virussen. Også de Ab-niveauer, der kræves til beskyttelse, og deres varighed er endnu ukendte. Det foreslåede projekt sigter mod at løse disse relevante spørgsmål i en befolkning, der risikerer at blive geninfektion under en anden epidemisk bølge. Sero-neutraliseringsassays betragtes som guldstandardmetoden til at måle ex vivo Ab-neutraliserende aktivitet mod vira, herunder SARS-CoV-2. En nylig kinesisk undersøgelse, der anvender et pseudovirus-neutraliseringsassay, viste, at nAbs opdages fra dag 10-15 efter sygdomsdebut, og at yngre patienter typisk har lavere niveauer af nAbs sammenlignet med midaldrende og ældre patienter. Det er vigtigt, at hos omkring 1 ud af 3 patienter var nAb-titrene lave, og hos 10 unge patienter var nAbs fraværende. Et pseudovirus er en ufuldkommen model for SARS-CoV-2 på grund af den ikke-naturlige indlejring af Spike-protein i pseudovirionerne og forskelle i glykosylering. I denne undersøgelse vil en hel virusneutraliseringsanalyse blive brugt, som for nylig blev valideret ved hjælp af et panel af SARS-CoV-2 rekonvalescerende sera i hovedforskerens laboratorium. Foreløbige resultater fra undersøgelsesholdet viser et hurtigt fald i nAb-titer inden for 15-36 dage efter diagnosen hos 4/11 patienter, mens IgG og IgA forbliver stabile og høje i ELISA. Ældre undersøgelser med SARS-CoV-1 viste faldende IgM- og IgA-antistoftitre inden for 6 måneder, faldende IgG-titere efter 1 år og en fuldstændig mangel på antigenspecifikke perifere hukommelse B-celle (MBC)-responser efter genopretning. Måling af kun cirkulerende Abs kan være vildledende, da det udelukker påvisning af MBC-puljen, som kan eksistere i fravær af påviselige serum Ab-niveauer og er en forudsætning for at opretholde beskyttende immunitet på lang sigt. Ved genmøde med antigenet kan MBC hurtigt differentiere for at producere Abs. Indtil videre er lidt kendt om humorale immunresponser mod SARS-CoV-2 og deres bidrag til beskyttelse.