¿Son los anticuerpos específicos del SARS-CoV-2 un correlato para la protección? (ImmCoV)

El SARS-CoV-2 se ha propagado a una velocidad y escala sin precedentes desde enero de 2020. Desde entonces, Bélgica se ha enfrentado a más de 60 000 casos diagnosticados y probablemente a muchos más sin diagnosticar con síntomas leves o sin síntomas. Se desconoce la verdadera seroprevalencia del SARS-CoV-2 en la población belga, pero el aumento de la confianza en el rendimiento de varios ensayos serológicos allana el camino para las encuestas serológicas a gran escala. Estos estudios serán cruciales para evaluar la inmunidad de la población y evaluar el riesgo de reinfección. Las primeras encuestas de anticuerpos, a menor escala, informan una variedad de seroprevalencias, es decir, Alemania (14 %), Países Bajos (4 %), EE. UU. (2,49-4,16 %) y Bélgica (4,7-6,9%). Estos estudios adolecen de fallas conceptuales y técnicas, pero se utilizan para aliviar las medidas de confinamiento. Una limitación importante es que los ensayos de captura de anticuerpos (Ab) miden la exposición al SARS-CoV-2, en lugar de la protección posterior, lo que requiere una evaluación de la calidad de los Abs, incluida su capacidad para neutralizar el virus. También se desconocen los niveles de Ab necesarios para la protección y su duración. El proyecto propuesto tiene como objetivo abordar estas preguntas pertinentes en una población en riesgo de reinfección durante una segunda ola epidémica. Los ensayos de seroneutralización se consideran el método estándar de oro para medir la actividad neutralizante de Ab ex vivo contra virus, incluido el SARS-CoV-2. Un estudio chino reciente, utilizando un ensayo de neutralización de pseudovirus, encontró que los nAb se detectan entre los días 10 y 15 después del inicio de la enfermedad y que los pacientes más jóvenes suelen tener niveles más bajos de nAb en comparación con los pacientes de mediana edad y ancianos. Es importante destacar que, en aproximadamente 1 de cada 3 pacientes, los títulos de nAb eran bajos y en 10 pacientes jóvenes los nAb estaban ausentes. Un pseudovirus es un modelo imperfecto para el SARS-CoV-2 debido a la incorporación no natural de la proteína Spike en los pseudoviriones y las diferencias en la glicosilación. En este estudio, se utilizará un ensayo de neutralización de virus completo que se validó recientemente con un panel de sueros de convalecientes de SARS-CoV-2 en el laboratorio del investigador principal. Los resultados preliminares del equipo de estudio muestran una rápida disminución en el título de nAb dentro de los 15 a 36 días posteriores al diagnóstico en 4/11 pacientes, mientras que las IgG e IgA se mantienen constantes y altas en ELISA. Estudios más antiguos con SARS-CoV-1 mostraron títulos de anticuerpos IgM e IgA decrecientes dentro de los 6 meses, títulos de IgG decrecientes después de 1 año y una falta total de respuestas de células B de memoria periférica (MBC) específicas de antígeno después de la recuperación. Medir solo los Abs circulantes puede ser engañoso, ya que excluye la detección del grupo de CMM, que puede existir en ausencia de niveles detectables de Abs en suero y es un requisito previo para mantener la inmunidad protectora a largo plazo. Tras el reencuentro con el antígeno, el MBC puede diferenciarse rápidamente para producir Abs. Hasta el momento, se sabe poco sobre las respuestas inmunitarias humorales frente al SARS-CoV-2 y su contribución a la protección.