Являются ли специфические антитела к SARS-CoV-2 коррелятом для защиты? (ImmCoV)

SARS-CoV-2 распространяется с беспрецедентной скоростью и масштабами с января 2020 года. С тех пор Бельгия столкнулась с более чем 60 000 диагностированных случаев и, вероятно, со многими другими недиагностированными случаями с легкими симптомами или без них. Истинная распространенность SARS-CoV-2 в бельгийском населении неизвестна, однако растущая уверенность в эффективности нескольких серологических анализов прокладывает путь к крупномасштабным серологическим исследованиям. Эти исследования будут иметь решающее значение для оценки популяционного иммунитета и оценки риска повторного заражения. Первые, более мелкомасштабные исследования антител сообщают о ряде серопревалентностей, т.е. Германия (14%), Нидерланды (4%), США (2,49-4,16%) и Бельгии (4,7-6,9%). Эти исследования страдают концептуальными и техническими недостатками, но используются для ослабления карантинных мер. Основным ограничением является то, что анализы захвата антител (Ab) измеряют воздействие SARS-CoV-2, а не последующую защиту, что требует оценки качества Ab, включая их способность нейтрализовать вирус. Также неизвестны уровни антител, необходимые для защиты, и их продолжительность. Предлагаемый проект направлен на решение этих актуальных вопросов среди населения, подверженного риску повторного заражения во время второй волны эпидемии. Анализы серонейтрализации считаются золотым стандартом для измерения нейтрализующей активности антител ex vivo против вирусов, включая SARS-CoV-2. Недавнее китайское исследование с использованием анализа нейтрализации псевдовируса показало, что еАТ обнаруживаются на 10-15 день после начала заболевания и что у более молодых пациентов обычно более низкие уровни еАТ по сравнению с пациентами среднего и пожилого возраста. Важно отметить, что примерно у 1 из 3 пациентов титры нАТ были низкими, а у 10 молодых пациентов нАТ отсутствовали. Псевдовирус является несовершенной моделью SARS-CoV-2 из-за неестественного встраивания белка Spike в псевдовирионы и различий в гликозилировании. В этом исследовании будет использоваться полный анализ нейтрализации вируса, который недавно был подтвержден с использованием панели реконвалесцентных сывороток SARS-CoV-2 в лаборатории главного исследователя. Предварительные результаты исследовательской группы показывают быстрое снижение титра nAb в течение 15-36 дней после постановки диагноза у 4/11 пациентов, в то время как IgG и IgA остаются стабильными и высокими в ИФА. Более ранние исследования с SARS-CoV-1 показали снижение титров антител IgM и IgA в течение 6 месяцев, снижение титров IgG через 1 год и полное отсутствие ответа антиген-специфических В-клеток периферической памяти (MBC) после выздоровления. Измерение только циркулирующих антител может ввести в заблуждение, поскольку оно исключает обнаружение пула MBC, который может существовать при отсутствии обнаруживаемых уровней антител в сыворотке и является необходимым условием для поддержания защитного иммунитета в долгосрочной перспективе. При повторном контакте с антигеном МВС могут быстро дифференцироваться с образованием антител. Пока мало что известно о гуморальных иммунных реакциях против SARS-CoV-2 и их вкладе в защиту.