A SARS-CoV-2 specifikus antitestek megfelelnek a védelemnek? (ImmCoV)

A SARS-CoV-2 2020 januárja óta soha nem látott sebességgel és léptékkel terjed. Azóta Belgiumban több mint 60 000 diagnosztizált eset áll fenn, és valószínűleg sokkal több diagnosztizálatlan eset enyhe vagy tünetmentes. A SARS-CoV-2 valódi szeroprevalenciája a belga populációban nem ismert, de a számos szerológiai vizsgálat teljesítményével kapcsolatos növekvő bizalom megnyitja az utat a nagyszabású szerológiai felmérések felé. Ezek a vizsgálatok kulcsfontosságúak lesznek a populáció immunitásának felmérésében és az újrafertőződés kockázatának értékelésében. Az első, kisebb léptékű antitest-felmérések egy sor szeroprevalenciáról számolnak be, pl. Németország (14%), Hollandia (4%), USA (2,49-4,16%) és Belgiumban (4,7-6,9%). Ezek a tanulmányok fogalmi és technikai hibákkal küzdenek, de a bezárási intézkedések enyhítésére használják őket. A fő korlátozás az, hogy az antitest (Ab) befogási tesztjei inkább a SARS-CoV-2 expozíciót mérik, nem pedig az azt követő védelmet, ami megköveteli az Abs minőségének értékelését, beleértve a vírussemlegesítési képességüket. A védelemhez szükséges Ab-szintek és azok időtartama sem ismert. A javasolt projekt célja, hogy megválaszolja ezeket a lényeges kérdéseket egy olyan populációban, amely egy második járványhullám során újrafertőződhet. A szero-semlegesítési vizsgálatokat tekintik az arany standard módszernek a vírusok, köztük a SARS-CoV-2 elleni ex vivo Ab semlegesítő aktivitás mérésére. Egy nemrégiben végzett kínai tanulmány, amely pszeudovírus-neutralizációs vizsgálatot alkalmaz, azt találta, hogy az nAb-ket a betegség kezdete utáni 10-15. napon észlelik, és a fiatalabb betegek nAb-szintje általában alacsonyabb, mint a középkorú és idős betegeknél. Fontos, hogy 3 betegből körülbelül 1-nél az nAb-titerek alacsonyak voltak, és 10 fiatal betegnél hiányoztak az nAb-k. A pszeudovírus tökéletlen modell a SARS-CoV-2 számára, mivel a Spike fehérje nem természetes beágyazódása a pszeudovírusokba és a glikoziláció különbségei. Ebben a tanulmányban egy teljes vírussemlegesítési tesztet használnak, amelyet a közelmúltban validáltak a SARS-CoV-2 lábadozó szérumok paneljével a főkutató laboratóriumában. A vizsgálati csoport előzetes eredményei azt mutatják, hogy a diagnózis után 15-36 napon belül gyorsan csökken a nAb titer 4/11 betegnél, míg az IgG és az IgA állandó és magas ELISA-ban. A SARS-CoV-1-gyel végzett régebbi vizsgálatok az IgM- és IgA-antitest-titerek csökkenését mutatták 6 hónapon belül, az IgG-titerek csökkenését 1 év után, és az antigén-specifikus perifériás memória B-sejtes (MBC) válaszok teljes hiányát a felépülés után. A csak keringő Abs mérése félrevezető lehet, mivel kizárja az MBC pool kimutatását, amely kimutatható szérum Ab-szintek hiányában is létezhet, és előfeltétele a védő immunitás hosszú távú fenntartásának. Az antigénnel való újbóli találkozáskor az MBC gyorsan differenciálódhat, és Abs-t termel. Ez idáig keveset tudunk a SARS-CoV-2 elleni humorális immunválaszokról és azok védelemhez való hozzájárulásáról.