Jsou specifické protilátky SARS-CoV-2 korelátem pro ochranu? (ImmCoV)

SARS-CoV-2 se od ledna 2020 rozšířil bezprecedentní rychlostí a rozsahem. Od té doby byla Belgie konfrontována s více než 60 000 diagnostikovanými případy a pravděpodobně mnohem více nediagnostikovanými s mírnými nebo žádnými příznaky. Skutečná séroprevalence SARS-CoV-2 v belgické populaci není známa, ale rostoucí důvěra ve výkon několika sérologických testů dláždí cestu k rozsáhlým sérologickým průzkumům. Tyto studie budou klíčové při hodnocení imunity populace a hodnocení rizika opětovné infekce. První, v menším měřítku, průzkumy protilátek uvádějí řadu séroprevalencí, tzn. Německo (14 %), Nizozemsko (4 %), USA (2,49–4,16 %) a Belgie (4,7-6,9 %). Tyto studie trpí koncepčními a technickými nedostatky, přesto se používají ke zmírnění blokovacích opatření. Hlavním omezením je, že záchytné testy protilátek (Ab) měří expozici SARS-CoV-2 spíše než následnou ochranu, což vyžaduje posouzení kvality protilátek včetně jejich schopnosti neutralizovat virus. Také hladiny Ab potřebné pro ochranu a jejich trvání nejsou dosud známy. Navrhovaný projekt si klade za cíl řešit tyto související otázky v populaci ohrožené opětovnou infekcí během druhé epidemické vlny. Séro-neutralizační testy jsou považovány za metodu zlatého standardu pro měření ex vivo neutralizační aktivity Ab proti virům, včetně SARS-CoV-2. Nedávná čínská studie využívající pseudovirový neutralizační test zjistila, že nAb jsou detekovány od 10. do 15. dne po nástupu onemocnění a že mladší pacienti mají obvykle nižší hladiny nAb ve srovnání s pacienty středního a staršího věku. Důležité je, že asi u 1 ze 3 pacientů byly titry nAb nízké a u 10 mladých pacientů nAb chyběly. Pseudovirus je nedokonalým modelem pro SARS-CoV-2 kvůli nepřirozenému zabudování Spikeho proteinu do pseudovirionů a rozdílům v glykosylaci. V této studii bude použit celý test neutralizace viru, který byl nedávno ověřen pomocí panelu rekonvalescentních sér SARS-CoV-2 v laboratoři hlavního výzkumníka. Předběžné výsledky studijního týmu ukazují rychlý pokles titru nAb během 15-36 dnů po diagnóze u 4/11 pacientů, zatímco IgG a IgA zůstávají v ELISA stabilní a vysoké. Starší studie s SARS-CoV-1 ukázaly klesající titry protilátek IgM a IgA během 6 měsíců, klesající titry IgG po 1 roce a úplný nedostatek antigenně specifických odpovědí periferních paměťových B-buněk (MBC) po zotavení. Měření pouze cirkulujících Abs může být zavádějící, protože vylučuje detekci MBC poolu, který může existovat v nepřítomnosti detekovatelných hladin Ab v séru a je nezbytným předpokladem pro udržení ochranné imunity v dlouhodobém horizontu. Po opětovném setkání s antigenem se MBC může rychle diferencovat a produkovat Abs. Dosud je málo známo o humorálních imunitních odpovědích proti SARS-CoV-2 a jejich příspěvku k ochraně.