Er SARS-CoV-2-spesifikke antistoffer en korrelasjon for beskyttelse? (ImmCoV)

SARS-CoV-2 har spredt seg med en enestående hastighet og omfang siden januar 2020. Siden den gang har Belgia blitt konfrontert med >60 000 diagnostiserte tilfeller og sannsynligvis mange flere udiagnostiserte med milde eller ingen symptomer. Den sanne seroprevalensen av SARS-CoV-2 i den belgiske befolkningen er ikke kjent, men økende tillit til ytelsen til flere serologiske analyser baner vei for storskala seroundersøkelser. Disse studiene vil være avgjørende for å vurdere befolkningens immunitet og evaluere risikoen for re-infeksjon. De første, mindre skala, antistoffundersøkelsene rapporterer en rekke seroprevalenser, dvs. Tyskland (14 %), Nederland (4 %), USA (2,49–4,16 %) og Belgia (4,7-6,9%). Disse studiene lider av konseptuelle og tekniske mangler, men brukes for å lette nedstengningstiltak. En stor begrensning er at antistoff (Ab)-fangstanalyser måler eksponering for SARS-CoV-2, snarere enn påfølgende beskyttelse, som krever vurdering av kvaliteten på abs, inkludert deres evne til å nøytralisere viruset. Også Ab-nivåene som kreves for beskyttelse og deres varighet er ennå ukjent. Det foreslåtte prosjektet tar sikte på å ta opp disse relevante spørsmålene i en befolkning som står i fare for å bli smittet på nytt under en andre epidemisk bølge. Seronøytraliseringsanalyser regnes som gullstandardmetoden for å måle ex vivo Ab-nøytraliserende aktivitet mot virus, inkludert SARS-CoV-2. En fersk kinesisk studie, ved bruk av en pseudovirusnøytraliseringsanalyse, fant at nAbs oppdages fra dag 10-15 etter sykdomsdebut og at yngre pasienter typisk har lavere nivåer av nAbs sammenlignet med middelaldrende og eldre pasienter. Viktigere, hos omtrent 1 av 3 pasienter var nAb-titrene lave og hos 10 unge pasienter var nAb fraværende. Et pseudovirus er en ufullkommen modell for SARS-CoV-2 på grunn av den ikke-naturlige innebyggingen av Spike-protein i pseudovirionene og forskjeller i glykosylering. I denne studien vil en hel virusnøytraliseringsanalyse bli brukt som nylig ble validert ved hjelp av et panel med SARS-CoV-2 rekonvalescent sera i laboratoriet til hovedetterforskeren. Foreløpige resultater fra studieteamet viser en rask nedgang i nAb-titer innen 15-36d etter diagnose hos 4/11 pasienter, mens IgG og IgA forblir jevne og høye i ELISA. Eldre studier med SARS-CoV-1 viste synkende IgM- og IgA-antistofftitere innen 6 måneder, synkende IgG-titere etter 1 år, og en fullstendig mangel på antigenspesifikke perifere minne B-celle (MBC) responser etter utvinning. Måling av bare sirkulerende Abs kan være misvisende ettersom det utelukker påvisning av MBC-poolen, som kan eksistere i fravær av påvisbare serum Ab-nivåer og er en forutsetning for å opprettholde beskyttende immunitet på lang sikt. Ved gjenmøte med antigenet, kan MBC raskt differensiere for å produsere Abs. Så langt er lite kjent om humorale immunresponser mot SARS-CoV-2 og deres bidrag til beskyttelse.