Une étude évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'injection de HSK21542 chez des sujets sous hémodialyse

Étape 1 : Critères d'inclusion :

1. Les sujets qui sont disposés à signer un formulaire de consentement éclairé, comprennent parfaitement les objectifs et les buts de l'étude et sont disposés à se conformer au protocole d'étude avant le début de l'une des procédures liées à l'étude ;
2. Âgé ≥ 18 et ≤ 75 ans, homme ou femme ;
3. Poids sec ≥ 50,0 kg au dépistage, indice de masse corporelle (IMC = poids (kg) / taille2 [m2]) compris entre 16,0 et 30,0 kg/m^2 (inclus) ;
4. Patients atteints d'insuffisance rénale terminale qui reçoivent une hémodialyse (y compris une hémodiafiltration) 3 fois par semaine avant le dépistage pendant au moins 3 mois ;
5. Patients avec au moins deux occurrences de clairance de l'urée à un seul compartiment (sp Kt/V, voir l'annexe 7 pour la formule de calcul) ≥ 1,2, ou au moins deux occurrences de rapport de réduction de l'urée (URR) ≥ 65 %, ou une occurrence de sp Kt/V ≥ 1,2 et une occurrence d'URR ≥ 65 % à différents jours de dialyse dans les 3 mois précédant le dépistage ;
6. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels pendant l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose ; les femmes doivent être ménopausées depuis au moins un an ou avoir subi une stérilisation permanente (par exemple, occlusion des trompes de Fallope, hystérectomie, salpingectomie bilatérale) ; ou les femmes en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose, telles que des contraceptifs oraux, des préservatifs et des films contraceptifs.

Étape 1 : Critères d'exclusion :

1. Devrait subir une greffe de rein et/ou une parathyroïdectomie au cours de l'étude ;
2. Antécédents d'allergie aux opioïdes, tels que l'urticaire (Remarque : les effets indésirables liés à l'utilisation d'opioïdes, tels que la constipation et les nausées, ne sont pas inclus comme critères d'exclusion dans cette étude) ;
3. Utilisé des opioïdes dans la semaine précédant le dépistage, ou incapable d'éviter l'utilisation d'opioïdes autres que le produit expérimental pendant l'étude ;
4. Participé à tout essai clinique d'un autre médicament ou dispositif médical dans le mois précédant le dépistage (médicament à l'étude reçu ou traité par le dispositif médical dans l'essai clinique) ;
5. Perfusion sanguine utilisée dans les 3 mois précédant le dépistage ;
6. Antécédents de médication ou de toxicomanie ;
7. Consommation quotidienne moyenne d'alcool supérieure à 15 g (15 g d'alcool équivaut à 450 ml de bière ou 150 ml de vin ou 50 ml d'alcool léger) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
8. Incapable de se conformer au régime alimentaire standard et incapable d'éviter le café ou le thé pendant l'étude ;
9. Tension artérielle des membres supérieurs en décubitus dorsal au moment du dépistage : tension artérielle systolique < 90 mmHg, ou tension artérielle diastolique < 60 mmHg, ou tension artérielle systolique > 180 mmHg, ou tension artérielle diastolique > 110 mmHg ;
10. Classe ≥ III de la New York Heart Association (NYHA) lors du dépistage ; ou confirmé comme ayant un ECG anormal lors du dépistage et déterminé par l'investigateur comme inapproprié pour être inscrit, y compris QTcF ≥ 480 ms ;
11. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ou bilirubine totale ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage ;
12. sodium sanguin > 155 mmol/L au dépistage ;
13. Hémoglobine ≤ 80 g/L au dépistage ;
14. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb), l'anticorps de la syphilis ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ;
15. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (déterminée par l'investigateur comme une intervention chirurgicale majeure) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
16. Avoir une perte de sang totale ≥ 200 ml dans le mois précédant le dépistage, à l'exception de la perte de sang pendant les menstruations chez les femmes ;
17. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;

18. Toute maladie ou affection physiologique ou psychologique susceptible d'augmenter le risque de l'essai, d'affecter la conformité du sujet au protocole ou d'affecter l'achèvement de l'essai par le sujet, selon le jugement du médecin de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Maladie mentale grave ou déficience cognitive (p. ex., démence);
    2. Toute autre maladie neurologique et psychiatrique aiguë ou chronique pertinente (par exemple, encéphalopathie, coma, délire) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
    3. Patients atteints de tumeurs malignes (y compris les tumeurs malignes qui ont été guéries sans récidive).