A HSK21542 injekció biztonságosságát, farmakokinetikáját és hatékonyságát értékelő vizsgálat hemodialízis alatt álló egyéneknél

1. szakasz: Bevonási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik hajlandók aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, teljes mértékben megértik a vizsgálat céljait és céljait, és hajlandóak megfelelni a vizsgálati protokollnak a vizsgálattal kapcsolatos eljárások bármelyikének megkezdése előtt;
2. ≥ 18 és ≤ 75 éves, férfi vagy nő;
3. Száraz tömeg ≥ 50,0 kg szűréskor, testtömeg-index (BMI = súly (kg) / magasság2 [m2]) a 16,0-30,0 tartományban kg/m^2 (beleértve);
4. Végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek, akik hemodialízisben (beleértve a hemodiafiltrációt is) hetente háromszor részesülnek a szűrés előtt legalább 3 hónapig;
5. Azoknál a betegeknél, akiknél legalább kétszer fordul elő egykamrás karbamid-clearance (sp Kt/V, a számítási képletet lásd a 7. függelékben) ≥ 1,2, vagy legalább két alkalommal a karbamidredukciós arány (URR) ≥ 65%, vagy egyszer fordul elő sp Kt/V ≥ 1,2 és egy alkalommal URR ≥ 65% a dialízis különböző napjain a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
6. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során és az utolsó adag beadását követő 3 hónapon belül óvszert használnak szexuális kapcsolat során; a női alanyoknak legalább egy éve menopauzában kell állniuk, vagy tartós sterilizáláson kellett átesniük (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia); vagy a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátló intézkedéseket, például orális fogamzásgátlókat, óvszert és fogamzásgátló fóliát alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó adag beadását követő 3 hónapon belül.

1. szakasz: Kizárási kritériumok:

1. Várhatóan veseátültetésen és/vagy mellékpajzsmirigy-eltávolításon esik át a vizsgálat során;
2. Az opioidokkal szembeni allergia anamnézisében, például csalánkiütésben (Megjegyzés: az opioidhasználattal kapcsolatos káros hatások, mint például a székrekedés és hányinger, nem szerepelnek ebben a tanulmányban a kizárási kritériumok között);
3. a szűrés előtt egy héten belül opioidokat használt, vagy nem tudta elkerülni a vizsgálati készítménytől eltérő opioidok használatát a vizsgálat során;
4. Részt vett más gyógyszerrel vagy orvostechnikai eszközzel végzett bármely klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 1 hónapon belül (vizsgálati gyógyszert kapott vagy kezelt az orvostechnikai eszközzel a klinikai vizsgálatban);
5. Használt vérperfúzió a szűrés előtti 3 hónapon belül;
6. Gyógyszeres vagy kábítószerrel való visszaélés története;
7. 15 g-nál nagyobb átlagos napi alkoholfogyasztás (15 g alkohol 450 ml sörnek vagy 150 ml bornak vagy 50 ml könnyű likőrnek felel meg) a szűrés előtti 3 hónapon belül;
8. Nem tudja betartani a szokásos étrendi tervet, és nem tudja elkerülni a kávét vagy a teát a vizsgálat során;
9. A felső végtagok vérnyomása fekvő helyzetben a szűréskor: szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm, vagy diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm, vagy szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm, vagy diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm;
10. New York Heart Association (NYHA) osztály ≥ III a szűréskor; vagy a szűrés során kóros EKG-t állapítottak meg, és a vizsgáló nem alkalmas a felvételre, beleértve a QTcF-et ≥ 480 ms;
11. alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy összbilirubin ≥ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor;
12. Vér nátrium > 155 mmol/L a szűréskor;
13. Hemoglobin ≤ 80 g/L a szűréskor;
14. Pozitív hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C antitestre (HCVAb), szifilisz antitestre vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra a szűréskor;
15. A szűrést megelőző 3 hónapon belül jelentős műtéten esett át (a vizsgáló nagy műtétként határozta meg);
16. ≥ 200 ml teljes vérveszteség a szűrést megelőző 1 hónapon belül, kivéve a nőknél a menstruáció alatti vérveszteséget;
17. terhes vagy szoptató nőstények;

18. Bármilyen fiziológiai vagy pszichológiai betegség vagy állapot, amely növelheti a vizsgálat kockázatát, befolyásolhatja az alanynak a vizsgálati tervnek való megfelelését vagy befolyásolhatja az alany vizsgálatának befejezését, a vizsgálatot végző orvos megítélése szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Súlyos mentális betegség vagy kognitív károsodás (pl. demencia);
    2. bármely más releváns akut vagy krónikus neurológiai és pszichiátriai betegség (pl. encephalopathia, kóma, delírium) a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
    3. Rosszindulatú daganatos betegek (beleértve a kiújulás nélkül gyógyuló rosszindulatú daganatokat is).