Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности инъекции HSK21542 у субъектов, проходящих гемодиализ

Этап 1: Критерии включения:

1. Субъекты, которые готовы подписать форму информированного согласия, полностью понимают цели и задачи исследования и готовы соблюдать протокол исследования до начала любой из процедур, связанных с исследованием;
2. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет, мужчина или женщина;
3. Сухая масса ≥ 50,0 кг при скрининге, индекс массы тела (ИМТ = вес (кг) / рост2 [м2]) в пределах 16,0-30,0 кг/м^2 (включительно);
4. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на гемодиализе (включая гемодиафильтрацию) 3 раза в неделю до скрининга в течение не менее 3 мес;
5. Пациенты с не менее чем двумя случаями однокамерного клиренса мочевины (sp Kt/V, формулу расчета см. в Приложении 7) ≥ 1,2, или, по крайней мере, двумя случаями коэффициента снижения мочевины (URR) ≥ 65%, или одним случаем sp Kt/V ≥ 1,2 и один случай URR ≥ 65% в разные дни диализа в течение 3 месяцев до скрининга;
6. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презервативов при половом акте во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы; субъекты женского пола должны были иметь менопаузу в течение по крайней мере одного года или должны были пройти постоянную стерилизацию (например, окклюзию фаллопиевых труб, гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию); или женщины детородного возраста должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы, такие как оральные контрацептивы, презервативы и противозачаточные пленки.

Этап 1: Критерии исключения:

1. Ожидается трансплантация почки и/или паратиреоидэктомия во время исследования;
2. История аллергии на опиоиды, такой как крапивница (Примечание: побочные эффекты, связанные с использованием опиоидов, такие как запор и тошнота, не включены в качестве критериев исключения в этом исследовании);
3. Использовали опиоиды в течение одной недели до скрининга или не могли избежать использования опиоидов, отличных от исследуемого продукта, во время исследования;
4. Участвовал в любом клиническом испытании другого препарата или медицинского устройства в течение 1 месяца до скрининга (получал исследуемое лекарство или лечился медицинским устройством в ходе клинического испытания);
5. Использовали перфузию крови в течение 3 месяцев до скрининга;
6. История приема лекарств или наркотиков;
7. Среднесуточное потребление алкоголя более 15 г (15 г алкоголя эквивалентно 450 мл пива, 150 мл вина или 50 мл легкого спиртного) в течение 3 месяцев до скрининга;
8. Неспособность соблюдать стандартный план питания и отказ от кофе или чая во время исследования;
9. АД верхних конечностей в положении лежа при скрининге: систолическое АД <90 мм рт.ст., или диастолическое АД <60 мм рт.ст., или систолическое АД >180 мм рт.ст., или диастолическое АД >110 мм рт.ст.;
10. Класс ≥ III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) при скрининге; или подтверждено наличие отклонений от нормы ЭКГ при скрининге и определено исследователем как неприемлемое для включения, включая QTcF ≥ 480 мс;
11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) или общий билирубин ≥ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) при скрининге;
12. Натрий в крови > 155 ммоль/л при скрининге;
13. Гемоглобин ≤ 80 г/л при скрининге;
14. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCVAb), антитела к сифилису или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге;
15. Перенес серьезную операцию (определенную исследователем как серьезную операцию) в течение 3 месяцев до скрининга;
16. Общая кровопотеря ≥ 200 мл в течение 1 месяца до скрининга, за исключением кровопотери во время менструации у женщин;
17. Женщины, которые беременны или кормят грудью;

18. Любые физиологические или психологические заболевания или состояния, которые могут увеличить риск исследования, повлиять на соблюдение субъектом протокола или повлиять на завершение исследования субъектом, по мнению врача-исследователя, включая, помимо прочего:

    1. тяжелое психическое заболевание или когнитивные нарушения (например, деменция);
    2. Любые другие соответствующие острые или хронические неврологические и психические заболевания (например, энцефалопатия, кома, делирий) в течение 3 месяцев до скрининга;
    3. Пациенты со злокачественными опухолями (включая злокачественные опухоли, вылеченные без рецидива).