一项评估 HSK21542 注射液在血液透析受试者中的安全性、药代动力学和疗效的研究

第一阶段：纳入标准：

1. 受试者愿意签署知情同意书，充分理解研究的目的和目的，并愿意在任何与研究相关的程序开始前遵守研究方案；
2. 年龄≥18周岁≤75周岁，男女不限；
3. 筛查时干重≥50.0 kg，体重指数（BMI=体重（kg）/身高2[m2]）在16.0-30.0范围内 公斤/米^2（含）；
4. 筛选前每周接受3次血液透析（包括血液透析滤过）至少3个月的终末期肾病患者；
5. 至少2次单室尿素清除率（sp Kt/V，计算公式见附录7）≥1.2，或至少2次尿素还原率（URR）≥65%，或1次sp筛选前3个月内不同透析天数Kt/V≥1.2且1次URR≥65%；
6. 男性受试者必须同意在研究期间和最后一次给药后 3 个月内在性交中使用避孕套；女性受试者应该绝经至少一年，或者应该进行永久性绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术）；或有生育能力的女性必须同意在研究期间和最后一次给药后 3 个月内采取有效的避孕措施，如口服避孕药、避孕套和避孕膜。

第一阶段：排除标准：

1. 预期在研究期间接受肾移植和/或甲状旁腺切除术；
2. 有阿片类药物过敏史，如荨麻疹（注：与阿片类药物使用相关的不良反应，如便秘和恶心，不作为本研究的排除标准）；
3. 筛选前一周内使用过阿片类药物，或在研究期间无法避免使用研究产品以外的阿片类药物；
4. 筛选前1个月内参加过任何其他药物或医疗器械的临床试验（接受研究药物治疗或接受临床试验中的医疗器械治疗）；
5. 筛选前3个月内使用过血液灌注；
6. 药物或药物滥用史；
7. 筛选前3个月内平均每日饮酒量大于15克（15克酒精相当于450毫升啤酒或150毫升葡萄酒或50毫升淡酒）；
8. 无法遵守标准饮食计划且无法在研究期间避免喝咖啡或茶；
9. 筛选时仰卧位上肢血压：收缩压<90mmHg，或舒张压<60mmHg，或收缩压>180mmHg，或舒张压>110mmHg；
10. 筛选时纽约心脏协会 (NYHA) ≥ III 级；或筛选时确认心电图异常，经研究者判定不宜入组，包括QTcF ≥ 480 ms；
11. 筛选时丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）或总胆红素≥1.5×正常上限（ULN）；
12. 筛选时血钠 > 155 mmol/L；
13. 筛查时血红蛋白≤ 80 g/L；
14. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCVAb)、梅毒抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体呈阳性；
15. 筛选前3个月内接受过大手术（经研究者认定为大手术）；
16. 筛选前1个月内总失血量≥200mL，女性经期失血除外；
17. 怀孕或哺乳的女性；

18. 根据研究医师的判断，可能增加试验风险、影响受试者对方案的依从性或影响受试者完成试验的任何生理或心理疾病或状况，包括但不限于：

    1. 严重的精神疾病或认知障碍（例如痴呆症）；
    2. 筛选前3个月内有任何其他相关的急性或慢性神经和精神疾病（如脑病、昏迷、谵妄）；
    3. 恶性肿瘤患者（包括已治愈未复发的恶性肿瘤）。