Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit der HSK21542-Injektion bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Stufe 1: Einschlusskriterien:

1. Probanden, die bereit sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, die Ziele und Zwecke der Studie vollständig verstehen und bereit sind, das Studienprotokoll einzuhalten, bevor eines der studienbezogenen Verfahren beginnt;
2. Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Trockengewicht ≥ 50,0 kg beim Screening, Body-Mass-Index (BMI = Gewicht (kg) / Größe2 [m2]) im Bereich von 16,0-30,0 kg/m^2 (einschließlich);
4. Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die vor dem Screening mindestens 3 Monate lang dreimal pro Woche einer Hämodialyse (einschließlich Hämodiafiltration) unterzogen werden;
5. Patienten mit mindestens zweimaliger Harnstoff-Clearance (sp Kt/V, Berechnungsformel siehe Anlage 7) ≥ 1,2 oder mindestens zweimaliger Harnstoff-Reduktionsrate (URR) ≥ 65 % oder einmal sp Kt/V ≥ 1,2 und ein Auftreten von URR ≥ 65 % an verschiedenen Dialysetagen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
6. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis Kondome beim Geschlechtsverkehr zu verwenden; Frauen sollten seit mindestens einem Jahr in den Wechseljahren gewesen sein oder sich einer dauerhaften Sterilisation unterzogen haben (z. B. Eileiterverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie); oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen wie orale Kontrazeptiva, Kondome und Verhütungsfilme zu ergreifen.

Stufe 1: Ausschlusskriterien:

1. Voraussichtliche Nierentransplantation und/oder Parathyreoidektomie während der Studie;
2. Vorgeschichte einer Allergie gegen Opioide, wie Urtikaria (Hinweis: Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Opioiden, wie Verstopfung und Übelkeit, sind nicht als Ausschlusskriterien in dieser Studie enthalten);
3. Konsumierte Opioide innerhalb einer Woche vor dem Screening oder konnten die Verwendung anderer Opioide als des Prüfpräparats während der Studie nicht vermeiden;
4. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Arzneimittel oder Medizinprodukt innerhalb von 1 Monat vor dem Screening (erhaltene Studienmedikation oder Behandlung mit dem Medizinprodukt in der klinischen Studie);
5. Gebrauchte Blutperfusion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
6. Vorgeschichte von Medikamenten- oder Drogenmissbrauch;
7. Durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum von mehr als 15 g (15 g Alkohol entsprechen 450 ml Bier oder 150 ml Wein oder 50 ml leichten Spirituosen) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
8. Kann den Standard-Ernährungsplan nicht einhalten und Kaffee oder Tee während der Studie nicht vermeiden;
9. Blutdruck der oberen Extremitäten in Rückenlage beim Screening: systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder diastolischer Blutdruck < 60 mmHg oder systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg;
10. Klasse ≥ III der New York Heart Association (NYHA) beim Screening; oder es wurde beim Screening ein abnormales EKG bestätigt und vom Prüfarzt als unangemessen für die Aufnahme eingestuft, einschließlich QTcF ≥ 480 ms;
11. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) oder Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening;
12. Blutnatrium > 155 mmol/l beim Screening;
13. Hämoglobin ≤ 80 g/L beim Screening;
14. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb), Syphilis-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) beim Screening;
15. Unterzog sich einer größeren Operation (vom Prüfarzt als größere Operation bestimmt) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
16. Einen Gesamtblutverlust von ≥ 200 ml innerhalb von 1 Monat vor dem Screening haben, mit Ausnahme des Blutverlusts während der Menstruation bei Frauen;
17. Frauen, die schwanger sind oder stillen;

18. Alle physiologischen oder psychologischen Erkrankungen oder Zustände, die das Risiko der Studie erhöhen, die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden beeinträchtigen oder den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen können, wie vom Studienarzt beurteilt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Schwere psychische Erkrankung oder kognitive Beeinträchtigung (z. B. Demenz);
    2. Alle anderen relevanten akuten oder chronischen neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen (z. B. Enzephalopathie, Koma, Delirium) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
    3. Patienten mit bösartigen Tumoren (einschließlich bösartiger Tumoren, die ohne Rezidiv geheilt wurden).