Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność iniekcji HSK21542 u osób poddawanych hemodializie

Etap 1: Kryteria włączenia:

1. Osoby, które chcą podpisać formularz świadomej zgody, w pełni rozumieją cele i cele badania oraz są gotowe zastosować się do protokołu badania przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem;
2. Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Sucha masa ciała ≥ 50,0 kg na skriningu, wskaźnik masy ciała (BMI = waga (kg) / wzrost2 [m2]) w przedziale 16,0-30,0 kg/m^2 (włącznie);
4. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek poddawani hemodializie (w tym hemodiafiltracji) 3 razy w tygodniu przed badaniem przesiewowym przez co najmniej 3 miesiące;
5. Pacjenci z co najmniej dwoma wystąpieniami jednokompartmentowego klirensu mocznika (sp Kt/V, wzór obliczeniowy patrz Załącznik 7) ≥ 1,2 lub co najmniej dwoma wystąpieniami współczynnika redukcji mocznika (URR) ≥ 65% lub jednym wystąpieniem sp Kt/V ≥ 1,2 i jedno wystąpienie URR ≥ 65% w różnych dniach dializy w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem;
6. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw podczas stosunku płciowego w trakcie badania iw ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety powinny mieć menopauzę od co najmniej jednego roku lub powinny być poddane trwałej sterylizacji (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu); lub kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, takich jak doustne środki antykoncepcyjne, prezerwatywy i folie antykoncepcyjne.

Etap 1: Kryteria wykluczenia:

1. Oczekuje się, że w trakcie badania zostanie poddany przeszczepowi nerki i/lub wycięciu przytarczyc;
2. Historia alergii na opioidy, takiej jak pokrzywka (Uwaga: działania niepożądane związane ze stosowaniem opioidów, takie jak zaparcia i nudności, nie są uwzględnione jako kryteria wykluczenia z tego badania);
3. Używał opioidów w ciągu tygodnia przed badaniem przesiewowym lub nie był w stanie uniknąć używania opioidów innych niż badany produkt podczas badania;
4. Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym innego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym (otrzymał badany lek lub był leczony wyrobem medycznym w badaniu klinicznym);
5. Stosowana perfuzja krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
6. Historia leków lub nadużywania narkotyków;
7. Średnie dzienne spożycie alkoholu powyżej 15 g (15 g alkoholu odpowiada 450 ml piwa lub 150 ml wina lub 50 ml lekkiego likieru) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem;
8. Niezdolny do przestrzegania standardowego planu żywieniowego i niezdolny do unikania kawy lub herbaty podczas badania;
9. Ciśnienie tętnicze kończyn górnych w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego: ciśnienie skurczowe < 90 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe < 60 mmHg lub ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mmHg;
10. klasa ≥ III według New York Heart Association (NYHA) podczas badań przesiewowych; lub potwierdzono nieprawidłowe EKG podczas badania przesiewowego i które zostało określone przez badacza jako nieodpowiednie do włączenia, w tym QTcF ≥ 480 ms;
11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub bilirubina całkowita ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego;
12. Sód we krwi > 155 mmol/l podczas badania przesiewowego;
13. Hemoglobina ≤ 80 g/l podczas badania przesiewowego;
14. Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCVAb), przeciwciał przeciwko syfilisowi lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego;
15. Przeszedł poważną operację (określoną przez badacza jako poważna operacja) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
16. Całkowita utrata krwi ≥ 200 ml w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem utraty krwi podczas menstruacji u kobiet;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

18. Wszelkie choroby lub stany fizjologiczne lub psychiczne, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu, wpływać na przestrzeganie protokołu przez uczestnika lub wpływać na ukończenie badania przez uczestnika, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego badanie, w tym między innymi:

    1. Ciężka choroba psychiczna lub upośledzenie funkcji poznawczych (np. demencja);
    2. Wszelkie inne istotne ostre lub przewlekłe choroby neurologiczne i psychiatryczne (np. encefalopatia, śpiączka, delirium) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
    3. Pacjenci z nowotworami złośliwymi (w tym nowotworami złośliwymi, które zostały wyleczone bez nawrotu).