En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​HSK21542-injektion hos forsøgspersoner, der gennemgår hæmodialyse

Fase 1: Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er villige til at underskrive en informeret samtykkeformular, forstår fuldt ud målene og formålene med undersøgelsen og er villige til at overholde undersøgelsesprotokollen, før nogen af ​​de undersøgelsesrelaterede procedurer starter;
2. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år gammel, mand eller kvinde;
3. Tørvægt ≥ 50,0 kg ved screening, kropsmasseindeks (BMI = vægt (kg) / højde2 [m2]) i området 16,0-30,0 kg/m^2 (inklusive);
4. Patienter med nyresygdomme i slutstadiet, som får hæmodialyse (inklusive hæmodiafiltration) 3 gange om ugen før screening i mindst 3 måneder;
5. Patienter med mindst to forekomster af enkelt-kompartment urea-clearance (sp Kt/V, se bilag 7 for beregningsformlen) ≥ 1,2, eller mindst to forekomster af urea-reduktionsratio (URR) ≥ 65 %, eller én forekomst af sp. Kt/V ≥ 1,2 og én forekomst af URR ≥ 65 % på forskellige dialysedage inden for 3 måneder før screening;
6. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondomer ved samleje under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter den sidste dosis; kvindelige forsøgspersoner skulle have haft overgangsalderen i mindst et år eller skulle have haft permanent sterilisering (f.eks. æggelederokklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter den sidste dosis, såsom orale præventionsmidler, kondomer og præventionsfilm.

Fase 1: Eksklusionskriterier:

1. Forventes at gennemgå nyretransplantation og/eller parathyreoidektomi under undersøgelsen;
2. Anamnese med allergi over for opioider, såsom nældefeber (Bemærk: bivirkninger relateret til opioidbrug, såsom forstoppelse og kvalme, er ikke inkluderet som udelukkelseskriterier i denne undersøgelse);
3. Brugte opioider inden for en uge før screening, eller ude af stand til at undgå brugen af ​​andre opioider end forsøgsproduktet under undersøgelsen;
4. Deltog i ethvert klinisk forsøg med andet lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før screening (modtog undersøgelsesmedicin eller behandlet af det medicinske udstyr i det kliniske forsøg);
5. Brugt blodperfusion inden for 3 måneder før screening;
6. Anamnese med medicin eller stofmisbrug;
7. Gennemsnitligt dagligt alkoholforbrug på mere end 15 g (15 g alkohol svarer til 450 mL øl eller 150 mL vin eller 50 mL let spiritus) inden for 3 måneder før screening;
8. Ude af stand til at overholde standard kostplanen og ude af stand til at undgå kaffe eller te under undersøgelsen;
9. Blodtryk i de øvre lemmer i liggende stilling ved screening: systolisk blodtryk < 90 mmHg, eller diastolisk blodtryk < 60 mmHg, eller systolisk blodtryk > 180 mmHg, eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg;
10. New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ III ved screening; eller bekræftet at have unormalt EKG ved screening og af investigator vurderet at være upassende til at blive indskrevet, inklusive QTcF ≥ 480 ms;
11. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening;
12. Natrium i blod > 155 mmol/L ved screening;
13. Hæmoglobin ≤ 80 g/L ved screening;
14. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCVAb), syfilisantistof eller humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening;
15. Gennemgik større operation (bestemt af investigator som større operation) inden for 3 måneder før screening;
16. At have et totalt blodtab på ≥ 200 ml inden for 1 måned før screening, bortset fra blodtabet under menstruation hos kvinder;
17. Kvinder, der er gravide eller ammer;

18. Enhver fysiologisk eller psykologisk sygdom eller tilstand, der kan øge risikoen for forsøget, påvirke forsøgspersonens overholdelse af protokollen eller påvirke forsøgspersonens færdiggørelse af forsøget, som vurderet af undersøgelseslægen, herunder men ikke begrænset til:

    1. Alvorlig psykisk sygdom eller kognitiv svækkelse (f.eks. demens);
    2. Alle andre relevante akutte eller kroniske neurologiske og psykiatriske sygdomme (f.eks. encefalopati, koma, delirium) inden for 3 måneder før screening;
    3. Patienter med ondartede tumorer (inklusive ondartede tumorer, der er blevet helbredt uden gentagelse).