En studie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av HSK21542-injeksjon hos personer som gjennomgår hemodialyse

Trinn 1: Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som er villige til å signere et informert samtykkeskjema, forstår fullt ut målene og formålene med studien, og er villige til å overholde studieprotokollen før noen av studierelaterte prosedyrer starter;
2. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år gammel, mann eller kvinne;
3. Tørrvekt ≥ 50,0 kg ved screening, kroppsmasseindeks (BMI = vekt (kg) / høyde2 [m2]) i området 16,0-30,0 kg/m^2 (inkludert);
4. Pasienter med nyresykdommer i sluttstadiet som får hemodialyse (inkludert hemodiafiltrering) 3 ganger i uken før screening i minst 3 måneder;
5. Pasienter med minst to forekomster av enkeltroms ureaclearance (sp Kt/V, se vedlegg 7 for beregningsformelen) ≥ 1,2, eller minst to forekomster av urea-reduksjonsratio (URR) ≥ 65 %, eller én forekomst av sp. Kt/V ≥ 1,2 og én forekomst av URR ≥ 65 % på forskjellige dialysedager innen 3 måneder før screening;
6. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom ved samleie under studien og innen 3 måneder etter siste dose; kvinnelige forsøkspersoner bør ha hatt overgangsalder i minst ett år, eller skulle ha hatt permanent sterilisering (f.eks. egglederokklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller kvinner i fertil alder må godta å ta effektive prevensjonstiltak under studien og innen 3 måneder etter siste dose, slik som orale prevensjonsmidler, kondomer og prevensjonsfilmer.

Trinn 1: Ekskluderingskriterier:

1. Forventes å gjennomgå nyretransplantasjon og/eller paratyreoidektomi under studien;
2. Anamnese med allergi mot opioider, som urticaria (Merk: bivirkninger relatert til opioidbruk, som forstoppelse og kvalme, er ikke inkludert som eksklusjonskriteriene i denne studien);
3. Brukte opioider innen én uke før screening, eller ute av stand til å unngå bruk av andre opioider enn undersøkelsesproduktet under studien;
4. Deltok i enhver klinisk utprøving av annet legemiddel eller medisinsk utstyr innen 1 måned før screening (mottok studiemedisin eller behandlet av det medisinske utstyret i den kliniske utprøvingen);
5. Brukt blodperfusjon innen 3 måneder før screening;
6. Historie med medisiner eller narkotikamisbruk;
7. Gjennomsnittlig daglig alkoholforbruk over 15 g (15 g alkohol tilsvarer 450 ml øl eller 150 ml vin eller 50 ml lett brennevin) innen 3 måneder før screening;
8. Ikke i stand til å overholde standard kostholdsplanen og ikke i stand til å unngå kaffe eller te under studien;
9. Blodtrykk i øvre lemmer i ryggleie ved screening: systolisk blodtrykk < 90 mmHg, eller diastolisk blodtrykk < 60 mmHg, eller systolisk blodtrykk > 180 mmHg, eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg;
10. New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ III ved screening; eller bekreftet å ha unormalt EKG ved screening og av utforskeren fastslått å være upassende å bli registrert, inkludert QTcF ≥ 480 ms;
11. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ved screening;
12. Natrium i blod > 155 mmol/L ved screening;
13. Hemoglobin ≤ 80 g/L ved screening;
14. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCVAb), syfilisantistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screening;
15. Gjennomgikk større kirurgi (bestemt av etterforskeren som større kirurgi) innen 3 måneder før screening;
16. Har et totalt blodtap på ≥ 200 ml innen 1 måned før screening, bortsett fra blodtapet under menstruasjon hos kvinner;
17. kvinner som er gravide eller ammer;

18. Eventuelle fysiologiske eller psykologiske sykdommer eller tilstander som kan øke risikoen for forsøket, påvirke forsøkspersonens overholdelse av protokollen, eller påvirke forsøkspersonens fullføring av forsøket, som bedømt av studielegen, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Alvorlig psykisk lidelse eller kognitiv svikt (f.eks. demens);
    2. Andre relevante akutte eller kroniske nevrologiske og psykiatriske sykdommer (f.eks. encefalopati, koma, delirium) innen 3 måneder før screening;
    3. Pasienter med ondartede svulster (inkludert ondartede svulster som har blitt kurert uten tilbakefall).