Uno studio che valuta la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia dell'iniezione di HSK21542 in soggetti sottoposti a emodialisi

Fase 1: Criteri di inclusione:

1. - Soggetti che sono disposti a firmare un modulo di consenso informato, comprendono appieno gli obiettivi e le finalità dello studio e sono disposti a rispettare il protocollo dello studio prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio;
2. Età ≥ 18 e ≤ 75 anni, maschio o femmina;
3. Peso a secco ≥ 50,0 kg allo screening, indice di massa corporea (BMI = peso (kg) / altezza2 [m2]) compreso tra 16,0 e 30,0 kg/m^2 (compreso);
4. Pazienti con malattie renali allo stadio terminale sottoposti a emodialisi (compresa l'emodiafiltrazione) 3 volte in una settimana prima dello screening per almeno 3 mesi;
5. Pazienti con almeno due occorrenze di clearance dell'urea monocompartimentale (sp Kt/V, vedere Appendice 7 per la formula di calcolo) ≥ 1,2, o almeno due occorrenze del rapporto di riduzione dell'urea (URR) ≥ 65%, o una occorrenza di sp Kt/V ≥ 1,2 e un'occorrenza di URR ≥ 65% in diversi giorni di dialisi entro 3 mesi prima dello screening;
6. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo nei rapporti sessuali durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose; i soggetti di sesso femminile devono essere in menopausa da almeno un anno o devono essere sottoposti a sterilizzazione permanente (ad esempio, occlusione delle tube di Falloppio, isterectomia, salpingectomia bilaterale); o le donne in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio ed entro 3 mesi dopo l'ultima dose, come contraccettivi orali, preservativi e pellicole contraccettive.

Fase 1: Criteri di esclusione:

1. Si prevede di sottoporsi a trapianto di rene e/o paratiroidectomia durante lo studio;
2. Storia di allergia agli oppioidi, come l'orticaria (Nota: gli effetti avversi correlati all'uso di oppioidi, come costipazione e nausea, non sono inclusi come criteri di esclusione in questo studio);
3. Utilizzato oppioidi entro una settimana prima dello screening o incapace di evitare l'uso di oppioidi diversi dal prodotto sperimentale durante lo studio;
4. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di altri farmaci o dispositivi medici entro 1 mese prima dello screening (ricevuto il farmaco in studio o trattato dal dispositivo medico nella sperimentazione clinica);
5. Perfusione sanguigna utilizzata entro 3 mesi prima dello screening;
6. Storia di abuso di farmaci o droghe;
7. Consumo medio giornaliero di alcol superiore a 15 g (15 g di alcol equivalgono a 450 ml di birra o 150 ml di vino o 50 ml di liquore leggero) entro 3 mesi prima dello screening;
8. Incapace di rispettare il piano dietetico standard e incapace di evitare caffè o tè durante lo studio;
9. Pressione arteriosa degli arti superiori in posizione supina allo screening: pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg, o pressione arteriosa diastolica < 60 mmHg, o pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg, o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg;
10. Classe New York Heart Association (NYHA) ≥ III allo screening; o confermato di avere un ECG anormale allo screening e determinato dallo sperimentatore come inappropriato per essere arruolato, incluso QTcF ≥ 480 ms;
11. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina totale ≥ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) allo screening;
12. Na nel sangue > 155 mmol/L allo screening;
13. Emoglobina ≤ 80 g/L allo screening;
14. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb), l'anticorpo della sifilide o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening;
15. Ha subito un intervento chirurgico maggiore (determinato dallo sperimentatore come intervento chirurgico maggiore) entro 3 mesi prima dello screening;
16. Avere una perdita di sangue totale ≥ 200 ml entro 1 mese prima dello screening, ad eccezione della perdita di sangue durante le mestruazioni nelle femmine;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;

18. Eventuali malattie o condizioni fisiologiche o psicologiche che possono aumentare il rischio dello studio, influenzare la conformità del soggetto al protocollo o influire sul completamento dello studio da parte del soggetto, come giudicato dal medico dello studio, inclusi ma non limitati a:

    1. Grave malattia mentale o deterioramento cognitivo (ad esempio, demenza);
    2. Qualsiasi altra malattia neurologica e psichiatrica acuta o cronica rilevante (ad es. encefalopatia, coma, delirio) entro 3 mesi prima dello screening;
    3. Pazienti con tumori maligni (inclusi tumori maligni che sono stati curati senza recidiva).