Un estudio que evalúa la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de la inyección de HSK21542 en sujetos sometidos a hemodiálisis

Etapa 1: Criterios de inclusión:

1. Sujetos que estén dispuestos a firmar un formulario de consentimiento informado, comprendan completamente los objetivos y propósitos del estudio y estén dispuestos a cumplir con el protocolo del estudio antes de que comience cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio;
2. ≥ 18 y ≤ 75 años, hombre o mujer;
3. Peso seco ≥ 50,0 kg en la selección, índice de masa corporal (IMC = peso (kg) / altura2 [m2]) en el rango de 16,0-30,0 kg/m^2 (inclusive);
4. Pacientes con enfermedades renales en etapa terminal que reciben hemodiálisis (incluida la hemodiafiltración) 3 veces en una semana antes de la selección durante al menos 3 meses;
5. Pacientes con al menos dos casos de aclaramiento de urea en un solo compartimento (sp Kt/V, consulte la fórmula de cálculo en el Apéndice 7) ≥ 1,2, o al menos dos casos de tasa de reducción de urea (URR) ≥ 65 %, o un caso de sp Kt/V ≥ 1,2 y una aparición de URR ≥ 65 % en diferentes días de diálisis en los 3 meses anteriores a la selección;
6. Los sujetos masculinos deben aceptar usar condones en las relaciones sexuales durante el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis; las mujeres deberían haber tenido la menopausia durante al menos un año, o deberían haberse sometido a una esterilización permanente (p. ej., oclusión de las trompas de Falopio, histerectomía, salpingectomía bilateral); o las mujeres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis, como anticonceptivos orales, condones y películas anticonceptivas.

Etapa 1: Criterios de exclusión:

1. Se espera que se someta a un trasplante de riñón y/o paratiroidectomía durante el estudio;
2. Antecedentes de alergia a los opioides, como la urticaria (Nota: los efectos adversos relacionados con el uso de opioides, como el estreñimiento y las náuseas, no se incluyen como criterios de exclusión en este estudio);
3. Usaron opioides dentro de una semana antes de la selección, o no pudieron evitar el uso de opioides distintos del producto en investigación durante el estudio;
4. Participó en cualquier ensayo clínico de otro fármaco o dispositivo médico dentro de 1 mes antes de la selección (recibió el medicamento del estudio o fue tratado por el dispositivo médico en el ensayo clínico);
5. Perfusión de sangre utilizada dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
6. Historial de medicación o abuso de drogas;
7. Consumo medio diario de alcohol superior a 15 g (15 g de alcohol equivalen a 450 ml de cerveza o 150 ml de vino o 50 ml de licor ligero) en los 3 meses anteriores a la selección;
8. Incapaz de cumplir con el plan dietético estándar e incapaz de evitar el café o el té durante el estudio;
9. Presión arterial de los miembros superiores en posición supina en la selección: presión arterial sistólica < 90 mmHg, o presión arterial diastólica < 60 mmHg, o presión arterial sistólica > 180 mmHg, o presión arterial diastólica > 110 mmHg;
10. Clase de la New York Heart Association (NYHA) ≥ III en la selección; o se confirmó que tenía un ECG anormal en la selección y el investigador determinó que no era apropiado para la inscripción, incluido QTcF ≥ 480 ms;
11. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total ≥ 1,5 × límite superior normal (LSN) en la selección;
12. Sodio en sangre > 155 mmol/L en la selección;
13. Hemoglobina ≤ 80 g/L en la selección;
14. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCVAb), el anticuerpo contra la sífilis o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección;
15. Se sometió a una cirugía mayor (determinada por el investigador como cirugía mayor) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
16. Tener una pérdida de sangre total de ≥ 200 ml en el mes anterior a la selección, excepto la pérdida de sangre durante la menstruación en mujeres;
17. Mujeres que están embarazadas o amamantando;

18. Cualquier enfermedad o condición fisiológica o psicológica que pueda aumentar el riesgo de la prueba, afectar el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto o afectar la finalización de la prueba por parte del sujeto, según lo juzgue el médico del estudio, que incluye, entre otros:

    1. Enfermedad mental grave o deterioro cognitivo (p. ej., demencia);
    2. Cualquier otra enfermedad neurológica y psiquiátrica aguda o crónica relevante (por ejemplo, encefalopatía, coma, delirio) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
    3. Pacientes con tumores malignos (incluidos los tumores malignos que han sido curados sin recurrencia).