Studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost injekce HSK21542 u subjektů podstupujících hemodialýzu

Fáze 1: Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty, které jsou ochotny podepsat informovaný souhlas, plně chápou cíle a účely studie a jsou ochotny dodržovat protokol studie před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií;
2. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let, muž nebo žena;
3. Suchá hmotnost ≥ 50,0 kg při screeningu, index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost (kg) / výška2 [m2]) v rozmezí 16,0-30,0 kg/m^2 (včetně);
4. Pacienti s terminálním onemocněním ledvin, kteří podstupují hemodialýzu (včetně hemodiafiltrace) 3krát týdně před screeningem po dobu alespoň 3 měsíců;
5. Pacienti s alespoň dvěma výskyty clearance močoviny z jednoho kompartmentu (sp Kt/V, vzorec pro výpočet viz Příloha 7) ≥ 1,2 nebo alespoň dvěma výskyty poměru snížení močoviny (URR) ≥ 65 % nebo jedním výskytem sp Kt/V ≥ 1,2 a jeden výskyt URR ≥ 65 % v různých dnech dialýzy během 3 měsíců před screeningem;
6. Muži musí souhlasit s používáním kondomů při pohlavním styku během studie a do 3 měsíců po poslední dávce; ženské subjekty by měly mít menopauzu po dobu alespoň jednoho roku nebo by měly mít trvalou sterilizaci (např. okluze vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie); nebo ženy ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie a do 3 měsíců po poslední dávce, jako jsou perorální antikoncepce, kondomy a antikoncepční filmy.

Fáze 1: Kritéria vyloučení:

1. Očekává se, že během studie podstoupí transplantaci ledvin a/nebo paratyreoidektomii;
2. Alergie na opioidy v anamnéze, jako je kopřivka (Poznámka: nežádoucí účinky související s užíváním opioidů, jako je zácpa a nevolnost, nejsou v této studii zahrnuty jako vylučovací kritéria);
3. užívali opioidy během jednoho týdne před screeningem nebo se nemohli během studie vyhnout použití jiných opioidů než zkoumaného produktu;
4. Účastnil se jakéhokoli klinického hodnocení jiného léku nebo zdravotnického prostředku během 1 měsíce před screeningem (obdržel studijní medikaci nebo byl léčen zdravotnickým prostředkem v klinickém hodnocení);
5. Použitá krevní perfuze do 3 měsíců před screeningem;
6. Anamnéza užívání léků nebo drog;
7. Průměrná denní spotřeba alkoholu vyšší než 15 g (15 g alkoholu odpovídá 450 ml piva nebo 150 ml vína nebo 50 ml lehkého alkoholu) během 3 měsíců před screeningem;
8. Neschopnost dodržet standardní dietní plán a neschopná vyhnout se kávě nebo čaji během studie;
9. Krevní tlak horních končetin v poloze na zádech při screeningu: systolický krevní tlak < 90 mmHg, nebo diastolický krevní tlak < 60 mmHg, nebo systolický krevní tlak > 180 mmHg, nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg;
10. New York Heart Association (NYHA) třída ≥ III při screeningu; nebo potvrzeno, že má abnormální EKG při screeningu a zkoušející jej určil jako nevhodné k zařazení, včetně QTcF ≥ 480 ms;
11. alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) nebo celkový bilirubin ≥ 1,5 × horní hranice normy (ULN) při screeningu;
12. Krevní sodík > 155 mmol/l při screeningu;
13. Hemoglobin ≤ 80 g/l při screeningu;
14. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCVAb), protilátku proti syfilis nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu;
15. podstoupil velký chirurgický zákrok (zkoušejícím určený jako velký chirurgický zákrok) během 3 měsíců před screeningem;
16. Celková ztráta krve ≥ 200 ml během 1 měsíce před screeningem, s výjimkou ztráty krve během menstruace u žen;
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;

18. Jakákoli fyziologická nebo psychologická onemocnění nebo stavy, které mohou zvýšit riziko studie, ovlivnit soulad subjektu s protokolem nebo ovlivnit dokončení studie subjektem, podle posouzení lékaře studie, včetně, ale bez omezení na:

    1. Těžké duševní onemocnění nebo kognitivní poruchy (např. demence);
    2. Jakákoli další relevantní akutní nebo chronická neurologická a psychiatrická onemocnění (např. encefalopatie, kóma, delirium) během 3 měsíců před screeningem;
    3. Pacienti se zhoubnými nádory (včetně zhoubných nádorů, které byly vyléčeny bez recidivy).