Um estudo avaliando a segurança, farmacocinética e eficácia da injeção de HSK21542 em indivíduos submetidos à hemodiálise

Etapa 1: Critérios de inclusão:

1. Indivíduos que estão dispostos a assinar um formulário de consentimento informado, entendem completamente os objetivos e propósitos do estudo e estão dispostos a cumprir o protocolo do estudo antes do início de qualquer um dos procedimentos relacionados ao estudo;
2. Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos, masculino ou feminino;
3. Peso seco ≥ 50,0 kg na triagem, índice de massa corporal (IMC = peso (kg) / altura2 [m2]) na faixa de 16,0-30,0 kg/m^2 (inclusive);
4. Pacientes com doenças renais em estágio terminal que recebem hemodiálise (incluindo hemodiafiltração) 3 vezes em uma semana antes da triagem por pelo menos 3 meses;
5. Pacientes com pelo menos duas ocorrências de depuração de uréia de compartimento único (sp Kt/V, consulte o Apêndice 7 para obter a fórmula de cálculo) ≥ 1,2 ou pelo menos duas ocorrências de taxa de redução de uréia (URR) ≥ 65% ou uma ocorrência de sp Kt/V ≥ 1,2 e uma ocorrência de URR ≥ 65% em diferentes dias de diálise até 3 meses antes da triagem;
6. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativos nas relações sexuais durante o estudo e dentro de 3 meses após a última dose; indivíduos do sexo feminino devem estar na menopausa há pelo menos um ano ou devem ter esterilização permanente (por exemplo, oclusão da trompa de falópio, histerectomia, salpingectomia bilateral); ou mulheres com potencial para engravidar devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e dentro de 3 meses após a última dose, como contraceptivos orais, preservativos e películas anticoncepcionais.

Fase 1: Critérios de Exclusão:

1. Espera-se que seja submetido a transplante renal e/ou paratireoidectomia durante o estudo;
2. História de alergia a opioides, como urticária (Nota: efeitos adversos relacionados ao uso de opioides, como constipação e náuseas, não são incluídos como critérios de exclusão neste estudo);
3. Opioides usados ​​dentro de uma semana antes da triagem, ou incapaz de evitar o uso de opioides que não sejam o produto sob investigação durante o estudo;
4. Participou de qualquer estudo clínico de outro medicamento ou dispositivo médico dentro de 1 mês antes da triagem (recebeu a medicação do estudo ou foi tratado pelo dispositivo médico no estudo clínico);
5. Usou perfusão sanguínea dentro de 3 meses antes da triagem;
6. Histórico de abuso de medicamentos ou drogas;
7. Consumo médio diário de álcool superior a 15 g (15 g de álcool equivalem a 450 mL de cerveja ou 150 mL de vinho ou 50 mL de licor light) nos 3 meses anteriores à triagem;
8. Incapaz de cumprir o plano dietético padrão e incapaz de evitar café ou chá durante o estudo;
9. Pressão arterial de membros superiores em decúbito dorsal na triagem: pressão arterial sistólica < 90 mmHg, ou pressão arterial diastólica < 60 mmHg, ou pressão arterial sistólica > 180 mmHg, ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg;
10. Classe ≥ III da New York Heart Association (NYHA) na triagem; ou confirmado para ter ECG anormal na triagem e determinado pelo investigador como inadequado para ser inscrito, incluindo QTcF ≥ 480 ms;
11. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina total ≥ 1,5 × limite superior do normal (LSN) na triagem;
12. Sódio sanguíneo > 155 mmol/L na triagem;
13. Hemoglobina ≤ 80 g/L na triagem;
14. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCVAb), anticorpo da sífilis ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem;
15. Foi submetido a cirurgia de grande porte (determinada pelo investigador como cirurgia de grande porte) dentro de 3 meses antes da triagem;
16. Ter uma perda total de sangue ≥ 200mL dentro de 1 mês antes da triagem, exceto para a perda de sangue durante a menstruação em mulheres;
17. Mulheres grávidas ou amamentando;

18. Quaisquer doenças ou condições fisiológicas ou psicológicas que possam aumentar o risco do ensaio, afetar a adesão do sujeito ao protocolo ou afetar a conclusão do ensaio pelo sujeito, conforme julgado pelo médico do estudo, incluindo, entre outros:

    1. Doença mental grave ou comprometimento cognitivo (por exemplo, demência);
    2. Quaisquer outras doenças neurológicas e psiquiátricas agudas ou crônicas relevantes (por exemplo, encefalopatia, coma, delirium) dentro de 3 meses antes da triagem;
    3. Pacientes com tumores malignos (incluindo tumores malignos que foram curados sem recorrência).