Traitement au sirolimus pour PRCA primaire acquis nouvellement diagnostiqué (PRCA)

L'aplasie érythrocytaire pure (PRCA) est une anémie normocytaire normochrome rare avec réticulocytopénie, caractérisée par une réduction des précurseurs érythroïdes de la moelle osseuse, pouvant être divisée en PRCA congénitale et acquise selon la pathogenèse. La PRCA congénitale, également connue sous le nom de syndrome de Diamond-Blackfan, a été associée à une variante pathogène dans GATA1 et TSR2 et le gène code pour les protéines ribosomiques. La PRCA acquise peut être une maladie primaire qui est généralement médiée par l'immunologie, ou secondaire à d'autres maladies, telles que des maladies lymphoprolifératives, des maladies auto-immunes, un thymome, une infection ou des médicaments. Le traitement de première ligne de la PRCA acquise est la cyclosporine A (CsA) et les stéroïdes, le traitement de deuxième ligne est l'anti-CD20, l'immunoglobuline anti-thymocyte humain, les médicaments immunosuppresseurs comme le cyclophosphamide, la greffe de moelle osseuse. Malheureusement, certains patients n'ont pas répondu ou toléré les traitements ci-dessus.

Le sirolimus (rapamycine) est un agent produit par la bactérie Streptomyces hygroscopicus, inhibe la cible mammifère de la rapamycine (mTOR). mTOR est une sérine/thréonine kinase qui régule la croissance, la prolifération, le métabolisme et la survie des cellules dans les cellules eucaryotes, et est identifiée comme deux complexes en interaction, mTORC1 et mTORC2. Le sirolimus inhibe principalement mTORC1, a été approuvé pour prévenir le rejet de greffe d'organe, en particulier en transplantation rénale. Le sirolimus promet également de traiter les maladies auto-immunes, dégénératives et hyperprolifératives. Récemment, le sirolimus s'est avéré efficace et bien toléré pour de nombreuses cytopénies à médiation immunitaire, telles que le syndrome lymphoprolifératif auto-immun, la thrombocytopénie immunitaire, le syndrome d'EVANS, etc. Certains rapports de cas et notre précédente étude rétrospective ont montré que le sirolimus était efficace pour les PRCA réfractaires/en rechute avec une bonne tolérance. Cependant, en raison de la rareté de la PRCA et du bon taux de réponse à la CsA, il existe à ce jour très peu d'études sur le sirolimus sur la PRCA nouvellement diagnostiquée.

Dans cette étude, il est prévu d'évaluer l'effet et les effets secondaires du sirolimus sur 20 patients nouvellement diagnostiqués PRCA par rapport à CsA. Les effets secondaires seront documentés et la concentration plasmatique de sirolimus sera surveillée.