Trattamento con Sirolimus per la PRCA primaria acquisita di nuova diagnosi (PRCA)

L'aplasia eritroide pura (PRCA) è una rara anemia normocromica normocitica con reticolocitopenia, caratterizzata da una riduzione dei precursori eritroidi dal midollo osseo, che può essere suddivisa in PRCA congenita e acquisita secondo la patogenesi. La PRCA congenita, nota anche come sindrome di Diamond-Blackfan, è stata associata alla variante patogena in GATA1 e TSR2 e il gene codifica per le proteine ​​ribosomiali. La PRCA acquisita può essere una malattia primaria che di solito è mediata dall'immunologia o secondaria ad altre malattie, come malattie linfoproliferative, malattie autoimmuni, timoma, infezioni o farmaci. La terapia di prima linea della PRCA acquisita è la ciclosporina A (CsA) e gli steroidi, la terapia di seconda linea sono anti-CD20, immunoglobuline anti-timociti umani, farmaci immunosoppressori come la ciclofosfamide, trapianto di midollo osseo. Sfortunatamente, alcuni pazienti non hanno risposto o tollerato i trattamenti di cui sopra.

Sirolimus (rapamicina) è un agente prodotto dal batterio Streptomyces hygroscopicus, inibisce il bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR). mTOR è una serina/treonina chinasi che regola la crescita cellulare, la proliferazione, il metabolismo e la sopravvivenza nelle cellule eucariotiche ed è identificata come due complessi interagenti, mTORC1 e mTORC2. Sirolimus inibisce principalmente mTORC1, è stato approvato per prevenire il rigetto del trapianto di organi, specialmente nel trapianto renale. Sirolimus promette anche di curare i disturbi autoimmuni, degenerativi e iperproliferativi. Recentemente, sirolimus è stato segnalato per essere efficace e ben tollerato per molte citopenie immuno-mediate, come la sindrome linfoproliferativa autoimmune, la trombocitopenia immunitaria, la sindrome di EVANS, ecc. Alcuni casi clinici e il nostro precedente studio retrospettivo hanno dimostrato che il sirolimus era efficace per la PRCA refrattaria/recidivante con una buona tolleranza. Tuttavia, a causa della rara presenza di PRCA e del buon tasso di risposta alla CsA, finora ci sono pochissimi studi sul sirolimus sulla PRCA di nuova diagnosi.

In questo studio, si prevede di valutare l'effetto e gli effetti collaterali di sirolimus su 20 pazienti con PRCA di nuova diagnosi rispetto a CsA. Gli effetti collaterali saranno documentati e la concentrazione plasmatica di sirolimus sarà monitorata.