Sirolimus-behandling for nylig diagnostisert primærervervet PRCA (PRCA)

Pure red cell aplasia (PRCA) er en sjelden normocytisk normokrom anemi med retikulocytopeni, karakterisert ved en reduksjon av erytroide forløpere fra benmargen, kan deles inn i medfødt og ervervet PRCA i henhold til patogenesen. Medfødt PRCA, også kjent som Diamond-Blackfan syndrom, har blitt assosiert med patogen variant i GATA1 og TSR2 og genkoder for ribosomale proteiner. Ervervet PRCA kan være en primær sykdom som vanligvis medieres av immunologi, eller sekundær til andre sykdommer, som lymfoproliferative sykdommer, autoimmune sykdommer, tymom, infeksjon eller medikamenter. Førstelinjebehandlingen av ervervet PRCA er Cyclosporine A (CsA) og steroider, andrelinjebehandlingen er anti-CD20, anti-humant tymocytt-immunoglobulin, immundempende legemidler som cyklofosfamid, benmargstransplantasjon. Dessverre var det noen pasienter som ikke responderte eller tolererte behandlingene ovenfor.

Sirolimus (rapamycin) er et middel produsert av bakterien Streptomyces hygroscopicus, hemmer pattedyrmålet til rapamycin (mTOR). mTOR er en serin/treoninkinase som regulerer cellevekst, proliferasjon, metabolisme og overlevelse i eukaryote celler, og er identifisert som to interagerende komplekser, mTORC1 og mTORC2. Sirolimus hemmer primært mTORC1, har blitt godkjent for å forhindre avstøting av organtransplantasjoner, spesielt ved nyretransplantasjon. Sirolimus lover også å behandle autoimmune, degenerative og hyperproliferative lidelser. Nylig har sirolimus blitt rapportert å være effektiv og godt tolerert for mange immunmedierte cytopenier, som autoimmunt lymfoproliferativt syndrom, immun trombocytopeni, EVANS syndrom, etc. Noen kasusrapporter og vår tidligere retrospektive studie viste at sirolimus var effektiv for refraktær/residiv PRCA med god toleranse. På grunn av den sjeldne forekomsten av PRCA og god responsrate på CsA, er det imidlertid svært få studier av sirolimus på nydiagnostisert PRCA så langt.

I denne studien forventes det å evaluere effekten og bivirkningene av sirolimus på 20 pasienter med nylig diagnostisert PRCA sammenlignet med CsA. Bivirkningene vil bli dokumentert og plasmakonsentrasjonen av sirolimus vil bli overvåket.