- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04470804
Tratamento com Sirolimus para PRCA Primária Adquirida Recentemente Diagnosticada (PRCA)
Tratamento com Sirolimus para Aplasia Pura de Eritrócitos Primária Adquirida Recentemente Diagnosticada: um Estudo Prospectivo de Centro Único
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A aplasia eritrocitária pura (AEP) é uma rara anemia normocítica normocrômica com reticulocitopenia, caracterizada por uma redução dos precursores eritróides da medula óssea, podendo ser dividida em AEP congênita e adquirida de acordo com a patogênese. A AEP congênita, também conhecida como síndrome de Diamond-Blackfan, tem sido associada a variante patogênica em GATA1 e TSR2 e proteínas ribossômicas codificadoras de genes. A PRCA adquirida pode ser uma doença primária que geralmente é mediada pela imunologia ou secundária a outras doenças, como doenças linfoproliferativas, doenças autoimunes, timoma, infecção ou drogas. A terapia de primeira linha da PRCA adquirida é a ciclosporina A (CsA) e esteroides, a terapia de segunda linha são anti-CD20, imunoglobulina anti-timócito humano, drogas imunossupressoras como a ciclofosfamida, transplante de medula óssea. Infelizmente, alguns pacientes não responderam ou toleraram os tratamentos acima.
Sirolimus (rapamicina) é um agente produzido pela bactéria Streptomyces hygroscopicus, inibe o alvo mamífero da rapamicina (mTOR). mTOR é uma serina/treonina quinase que regula o crescimento celular, proliferação, metabolismo e sobrevivência em células eucarióticas, e é identificada como dois complexos de interação, mTORC1 e mTORC2. Sirolimus inibe principalmente mTORC1, foi aprovado para prevenir a rejeição de transplantes de órgãos, especialmente em transplantes renais. Sirolimus também promete tratar distúrbios autoimunes, degenerativos e hiperproliferativos. Recentemente, sirolimus foi relatado como eficaz e bem tolerado para muitas citopenias mediadas pelo sistema imunológico, como síndrome linfoproliferativa autoimune, trombocitopenia imune, síndrome de EVANS, etc. Alguns relatos de casos e nosso estudo retrospectivo anterior mostraram que o sirolimus foi eficaz para AEP refratária/recidiva com boa tolerância. No entanto, devido à rara ocorrência de APCV e à boa taxa de resposta à CsA, existem poucos estudos com sirolimus em APCV recém-diagnosticados até o momento.
Neste estudo, espera-se avaliar o efeito e os efeitos colaterais do sirolimus em 20 pacientes com diagnóstico recente de AEP em comparação com CsA. Os efeitos colaterais serão documentados e a concentração plasmática de sirolimus será monitorada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yuzhou Huang, Bachlor
- Número de telefone: +8618810915496
- E-mail: hyzxp1995@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Yali Du, Master
- Número de telefone: +8615845992396
- E-mail: yali_crazy@126.com
Locais de estudo
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-
-
Beijing, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade > 18 anos.
- hemoglobina (Hb)
- sem história de terapia imunossupressora antes do tratamento com sirolimus ou CsA.
- funções hepáticas adequadas com alanina transaminase (ALT)/aspartato. níveis de transaminase (AST) dentro de 3 vezes do limite superior normal e níveis de bilirrubina total dentro de 2 vezes do limite superior normal.
- consentimento documentado do paciente.
Critério de exclusão:
- diagnóstico de aPRCA secundário.
- história de tratamento com terapia de imunossupressão antes da inscrição.
- história de leucemia, transplante de células-tronco ou síndromes mielodisplásicas (SMD) relacionadas ao tratamento.
- creatinina/transaminase ≥ 3 limite superior normal.
- complicado com infecções ativas ou não controladas ou doença cardiovascular não controlada.
- presença de outras doenças que podem causar anemia.
- presença de neoplasias.
- mulheres grávidas e lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sirolimo em APCV primária recém-diagnosticada
Uma pesquisa prospectiva da eficiência do sirolimus em pacientes recém-diagnosticados com AEP adquirida primária.
Dosagem de Sirolimus: 2mg QD com concentração plasmática 4-15ng/mL.
O tempo de medicação deve durar pelo menos 6 meses
|
Sirolimus trata em grupo experimental
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ciclosporina A em PRCA adquirido primário recém-diagnosticado
Eficiência da ciclosporina A (CsA) em pacientes recém-diagnosticados com PRCA primária adquirida.
Dosagem de CsA: 4mg/kg QD.
O tempo de medicação deve durar pelo menos 6 meses
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Ciclosporina A usa para grupo comparador ativo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de hemoglobina
Prazo: 6 meses
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Nível de hemoglobina em g/L
|
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de hemoglobina
Prazo: 2 anos
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Nível de hemoglobina em g/L
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2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta geral
Prazo: 1 ano
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resposta completa mais resposta parcial
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1 ano
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Resposta completa
Prazo: 1 ano
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Hemoglobina >120 g/L em homens ou Hemoglobina >110 g/L em mulheres, e com duração de pelo menos 2 meses
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bing Han, PhD, Peking Union Medical College Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bride KL, Vincent T, Smith-Whitley K, Lambert MP, Bleesing JJ, Seif AE, Manno CS, Casper J, Grupp SA, Teachey DT. Sirolimus is effective in relapsed/refractory autoimmune cytopenias: results of a prospective multi-institutional trial. Blood. 2016 Jan 7;127(1):17-28. doi: 10.1182/blood-2015-07-657981. Epub 2015 Oct 26.
- Li J, Wang Z, Dai L, Cao L, Su J, Zhu M, Yu Z, Bai X, Ruan C. Effects of rapamycin combined with low dose prednisone in patients with chronic immune thrombocytopenia. Clin Dev Immunol. 2013;2013:548085. doi: 10.1155/2013/548085. Epub 2013 Dec 2.
- Means RT Jr. Pure red cell aplasia. Blood. 2016 Nov 24;128(21):2504-2509. doi: 10.1182/blood-2016-05-717140.
- Teachey DT, Greiner R, Seif A, Attiyeh E, Bleesing J, Choi J, Manno C, Rappaport E, Schwabe D, Sheen C, Sullivan KE, Zhuang H, Wechsler DS, Grupp SA. Treatment with sirolimus results in complete responses in patients with autoimmune lymphoproliferative syndrome. Br J Haematol. 2009 Apr;145(1):101-6. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07595.x. Epub 2009 Feb 4.
- Long Z, Yu F, Du Y, Li H, Chen M, Zhuang J, Han B. Successful treatment of refractory/relapsed acquired pure red cell aplasia with sirolimus. Ann Hematol. 2018 Nov;97(11):2047-2054. doi: 10.1007/s00277-018-3431-5. Epub 2018 Jul 7.
- Chen Z, Liu X, Chen M, Yang C, Han B. Successful sirolimus treatment of patients with pure red cell aplasia complicated with renal insufficiency. Ann Hematol. 2020 Apr;99(4):737-741. doi: 10.1007/s00277-020-03946-2. Epub 2020 Feb 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Anemia
- Aplasia de células vermelhas, pura
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Sirolimo
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- PRCA-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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