새로 진단된 원발성 획득 PRCA에 대한 Sirolimus 치료 (PRCA)

순적혈구무형성증(PRCA)은 망상적혈구감소증을 동반한 희귀 정상적혈구정상색소성 빈혈로 골수에서 적혈구계 전구체가 감소하는 것이 특징이며 병인에 따라 선천성 PRCA와 후천성 PRCA로 나눌 수 있다. Diamond-Blackfan 증후군으로도 알려진 선천성 PRCA는 GATA1 및 TSR2의 병원성 변이와 관련이 있으며 유전자는 리보솜 단백질을 암호화합니다. 후천성 PRCA는 일반적으로 면역학에 의해 매개되는 1차 질환이거나 림프증식성 질환, 자가면역 질환, 흉선종, 감염 또는 약물과 같은 다른 질환에 2차적 질환일 수 있습니다. 획득한 PRCA의 1차 요법은 사이클로스포린 A(CsA) 및 스테로이드이고, 2차 요법은 항-CD20, 항인간 흉선 세포 면역글로불린, 시클로포스파미드와 같은 면역억제제, 골수 이식입니다. 불행하게도, 일부 환자들은 위의 치료에 반응하지 않거나 용납하지 않았습니다.

시롤리무스(라파마이신)는 박테리아 스트렙토미세스 하이그로스코피쿠스(Streptomyces hygroscopicus)에 의해 생성되는 제제로, 포유동물의 라파마이신 표적(mTOR)을 억제합니다. mTOR는 진핵 세포에서 세포 성장, 증식, 대사 및 생존을 조절하는 세린/트레오닌 키나아제이며, 2개의 상호작용하는 복합체인 mTORC1 및 mTORC2로 확인됩니다. Sirolimus는 주로 mTORC1을 억제하며, 특히 신장 이식에서 장기 이식 거부를 예방하기 위해 승인되었습니다. Sirolimus는 또한 자가면역, 퇴행성 및 과증식성 장애를 치료할 것을 약속합니다. 최근 시롤리무스는 자가면역림프증식증후군, 면역혈소판감소증, 에반스 증후군 등과 같은 많은 면역매개성 혈구감소증에 효과적이고 내약성이 좋은 것으로 보고되고 있다. 일부 증례 보고와 우리의 이전 후향적 연구는 시롤리무스가 내약성이 좋은 난치성/재발성 PRCA에 효과적이라는 것을 보여주었습니다. 그러나 PRCA는 드물게 발생하고 CsA에 대한 좋은 반응률로 인해 새로 진단된 PRCA에 대한 sirolimus에 대한 연구는 아직까지 거의 없다.

본 연구에서는 새롭게 진단된 PRCA 환자 20명을 대상으로 CsA와 비교하여 sirolimus의 효과 및 부작용을 평가할 것으로 기대된다. 부작용이 기록되고 시롤리무스의 혈장 농도가 모니터링됩니다.