Sirolimus-behandling for nyligt diagnosticeret primært erhvervet PRCA (PRCA)

Pure red cell aplasia (PRCA) er en sjælden normocytisk normokrom anæmi med retikulocytopeni, karakteriseret ved en reduktion af erythroide precursorer fra knoglemarven, som kan opdeles i medfødt og erhvervet PRCA i henhold til patogenesen. Medfødt PRCA, også kendt som Diamond-Blackfan syndrom, er blevet forbundet med patogen variant i GATA1 og TSR2 og genkoder for ribosomale proteiner. Erhvervet PRCA kan være en primær sygdom, som sædvanligvis medieres af immunologi eller sekundær til andre sygdomme, såsom lymfoproliferative sygdomme, autoimmune sygdomme, thymomer, infektioner eller lægemidler. Førstelinjebehandlingen af ​​erhvervet PRCA er Cyclosporin A (CsA) og steroider, andenlinjebehandlingen er anti-CD20, anti-humant thymocytimmunoglobulin, immunsuppressive lægemidler som cyclophosphamid, knoglemarvstransplantation. Desværre reagerede nogle patienter ikke på eller tolererede de ovennævnte behandlinger.

Sirolimus (rapamycin) er et middel produceret af bakterien Streptomyces hygroscopicus, hæmmer pattedyrmålet for rapamycin (mTOR). mTOR er en serin/threoninkinase, der regulerer cellevækst, -proliferation, metabolisme og overlevelse i eukaryote celler, og er identificeret som to interagerende komplekser, mTORC1 og mTORC2. Sirolimus hæmmer primært mTORC1, er blevet godkendt til forebyggelse af organtransplantatafstødning, især ved nyretransplantation. Sirolimus lover også at behandle autoimmune, degenerative og hyperproliferative lidelser. For nylig er sirolimus blevet rapporteret at være effektiv og veltolereret for mange immunmedierede cytopenier, såsom autoimmunt lymfoproliferativt syndrom, immun trombocytopeni, EVANS syndrom osv. Nogle case-rapporter og vores tidligere retrospektive undersøgelse viste, at sirolimus var effektiv til refraktær/relaps PRCA med god tolerance. Men på grund af den sjældne forekomst af PRCA og god responsrate på CsA, er der indtil videre meget få undersøgelser af sirolimus på nydiagnosticeret PRCA.

I denne undersøgelse forventes det at evaluere virkningen og bivirkningerne af sirolimus på 20 patienter med nydiagnosticeret PRCA sammenlignet med CsA. Bivirkningerne vil blive dokumenteret, og plasmakoncentrationen af ​​sirolimus vil blive overvåget.