Терапия сиролимусом при недавно диагностированном первично-приобретенном PRCA (PRCA)

Чистая эритроцитарная аплазия (ПРКА) — редкая нормоцитарная нормохромная анемия с ретикулоцитопенией, характеризующаяся редукцией эритроидных предшественников из костного мозга, по патогенезу может быть разделена на врожденную и приобретенную ПРКА. Врожденный PRCA, также известный как синдром Даймонда-Блэкфана, был связан с патогенным вариантом в GATA1 и TSR2 и геном, кодирующим рибосомные белки. Приобретенная PRCA может быть первичным заболеванием, которое обычно опосредовано иммунологией, или вторичным по отношению к другим заболеваниям, таким как лимфопролиферативные заболевания, аутоиммунные заболевания, тимома, инфекции или лекарственные препараты. Терапией первой линии приобретенного PRCA является циклоспорин А (CsA) и стероиды, терапией второй линии являются анти-CD20, иммуноглобулин против тимоцитов человека, иммунодепрессанты, такие как циклофосфамид, трансплантация костного мозга. К сожалению, некоторые пациенты не реагировали или не переносили вышеуказанное лечение.

Сиролимус (рапамицин) представляет собой агент, продуцируемый бактерией Streptomyces hygroscopicus, ингибирует мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR). mTOR представляет собой серин/треонинкиназу, которая регулирует клеточный рост, пролиферацию, метаболизм и выживание в эукариотических клетках и идентифицируется как два взаимодействующих комплекса, mTORC1 и mTORC2. Сиролимус, в первую очередь, ингибирует mTORC1, был одобрен для предотвращения отторжения трансплантата органов, особенно при трансплантации почки. Сиролимус также обещает лечить аутоиммунные, дегенеративные и гиперпролиферативные заболевания. Недавно сообщалось, что сиролимус эффективен и хорошо переносится при многих иммуноопосредованных цитопениях, таких как аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, иммунная тромбоцитопения, синдром ЭВАНС и др. Некоторые отчеты о клинических случаях и наше предыдущее ретроспективное исследование показали, что сиролимус эффективен при рефрактерной/рецидивирующей PRCA с хорошей переносимостью. Однако из-за редкого возникновения PRCA и хорошего ответа на CsA до сих пор очень мало исследований сиролимуса при впервые диагностированном PRCA.

В этом исследовании предполагается оценить эффект и побочные эффекты сиролимуса у 20 пациентов с недавно диагностированным PRCA по сравнению с CsA. Побочные эффекты будут задокументированы, а концентрация сиролимуса в плазме будет контролироваться.