Sirolimuusihoito äskettäin diagnosoidulle primaarisesti hankitulle PRCA:lle (PRCA)

Puhdas punasoluaplasia (PRCA) on harvinainen normosyyttinen normokrominen anemia, johon liittyy retikulosytopenia, jolle on tunnusomaista erytroidiprekursorien väheneminen luuytimestä, ja se voidaan jakaa synnynnäiseen ja hankittuun PRCA:han patogeneesin mukaan. Synnynnäinen PRCA, joka tunnetaan myös nimellä Diamond-Blackfan-oireyhtymä, on liitetty patogeeniseen varianttiin GATA1:ssä ja TSR2:ssa, ja geeni koodaa ribosomaalisia proteiineja. Hankittu PRCA voi olla primaarinen sairaus, joka on yleensä immunologian välittämä, tai sekundaarinen muiden sairauksien, kuten lymfoproliferatiivisten sairauksien, autoimmuunisairauksien, tymooman, infektion tai lääkkeiden seurauksena. Hankitun PRCA:n ensimmäisen linjan hoito on syklosporiini A (CsA) ja steroidit, toisen linjan hoito ovat anti-CD20, ihmisen tymosyyttien vastainen immunoglobuliini, immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten syklofosfamidi, luuytimensiirto. Valitettavasti jotkut potilaat eivät reagoineet tai sietäneet yllä olevia hoitoja.

Sirolimuusi (rapamysiini) on Streptomyces hygroscopicus -bakteerin tuottama aine, joka estää rapamysiinin (mTOR) nisäkäskohdetta. mTOR on seriini/treoniinikinaasi, joka säätelee solujen kasvua, lisääntymistä, aineenvaihduntaa ja eloonjäämistä eukaryoottisoluissa, ja se tunnistetaan kahdeksi vuorovaikutuksessa olevaksi kompleksiksi, mTORC1 ja mTORC2. Sirolimuusi estää ensisijaisesti mTORC1:tä, ja se on hyväksytty estämään elinsiirtojen hylkiminen, erityisesti munuaisensiirrossa. Sirolimuusi lupaa myös hoitaa autoimmuuni-, rappeuttavia ja hyperproliferatiivisia sairauksia. Viime aikoina sirolimuusin on raportoitu olevan tehokas ja hyvin siedetty moniin immuunivälitteisiin sytopenioihin, kuten autoimmuunilymfoproliferatiiviseen oireyhtymään, immuunitrombosytopeniaan, EVANS-oireyhtymään jne. Jotkin tapausraportit ja edellinen retrospektiivinen tutkimuksemme osoittivat, että sirolimuusi oli tehokas refraktaarisessa/relapsoituneessa PRCA:ssa hyvällä sietokyvyllä. Kuitenkin, koska PRCA:ta esiintyy harvoin ja vasteprosentti on hyvä CsA:lle, sirolimuusitutkimuksia äskettäin diagnosoidulla PRCA:lla on toistaiseksi hyvin vähän.

Tässä tutkimuksessa odotetaan arvioivan sirolimuusin vaikutusta ja sivuvaikutuksia 20 potilaalla, joilla on äskettäin diagnosoitu PRCA, verrattuna CsA:han. Sivuvaikutukset dokumentoidaan ja sirolimuusin pitoisuutta plasmassa seurataan.