Tratamiento con sirolimus para PRCA adquirida primaria recién diagnosticada (PRCA)

La aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA) es una rara anemia normocítica normocrómica con reticulocitopenia, caracterizada por una reducción de los precursores eritroides de la médula ósea, podría dividirse en PRCA congénita y adquirida según la patogenia. La PRCA congénita, también conocida como síndrome de Diamond-Blackfan, se ha asociado con variantes patogénicas en GATA1 y TSR2 y genes que codifican proteínas ribosómicas. La PRCA adquirida puede ser una enfermedad primaria que suele estar mediada por la inmunología, o secundaria a otras enfermedades, como enfermedades linfoproliferativas, enfermedades autoinmunes, timoma, infección o fármacos. La terapia de primera línea de PRCA adquirida es ciclosporina A (CsA) y esteroides, la terapia de segunda línea son anti-CD20, inmunoglobulina anti-timocitos humanos, medicamentos inmunosupresores como ciclofosfamida, trasplante de médula ósea. Desafortunadamente, algunos pacientes no respondieron ni toleraron los tratamientos anteriores.

Sirolimus (rapamicina) es un agente producido por la bacteria Streptomyces hygroscopicus, inhibe el objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR). mTOR es una serina/treonina quinasa que regula el crecimiento celular, la proliferación, el metabolismo y la supervivencia en células eucariotas, y se identifica como dos complejos que interactúan, mTORC1 y mTORC2. Sirolimus inhibe principalmente mTORC1, ha sido aprobado para prevenir el rechazo de trasplantes de órganos, especialmente en trasplantes renales. Sirolimus también promete tratar trastornos autoinmunes, degenerativos e hiperproliferativos. Recientemente, se ha informado que sirolimus es eficaz y bien tolerado para muchas citopenias inmunomediadas, como el síndrome linfoproliferativo autoinmune, la trombocitopenia inmune, el síndrome de EVANS, etc. Algunos informes de casos y nuestro estudio retrospectivo anterior mostraron que el sirolimus fue efectivo para la PRCA refractaria/recidivante con buena tolerancia. Sin embargo, debido a la rara aparición de PRCA y la buena tasa de respuesta a CsA, hasta el momento hay muy pocos estudios de sirolimus en PRCA recién diagnosticada.

En este estudio, se prevé evaluar el efecto y los efectos secundarios de sirolimus en 20 pacientes con PRCA recién diagnosticada en comparación con CsA. Se documentarán los efectos secundarios y se controlará la concentración plasmática de sirolimus.