Sirolimus-Behandlung bei neu diagnostizierter primär erworbener PRCA (PRCA)

Die Pure Red Cell Aplasia (PRCA) ist eine seltene normozytäre normochrome Anämie mit Retikulozytopenie, die durch eine Reduktion der Erythrozytenvorläufer aus dem Knochenmark gekennzeichnet ist und je nach Pathogenese in angeborene und erworbene PRCA unterteilt werden kann. Angeborenes PRCA, auch als Diamond-Blackfan-Syndrom bekannt, wurde mit pathogenen Varianten in GATA1 und TSR2 in Verbindung gebracht, und das Gen kodiert für ribosomale Proteine. Erworbene PRCA kann eine primäre Erkrankung sein, die normalerweise durch Immunologie vermittelt wird, oder sekundär zu anderen Erkrankungen wie lymphoproliferativen Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Thymomen, Infektionen oder Arzneimitteln. Die Erstlinientherapie bei erworbener PRCA ist Cyclosporin A (CsA) und Steroide, die Zweitlinientherapie sind Anti-CD20, Anti-Human-Thymozyten-Immunglobulin, Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid, Knochenmarktransplantation. Leider sprachen einige Patienten auf die oben genannten Behandlungen nicht an oder vertrugen sie nicht.

Sirolimus (Rapamycin) ist ein Wirkstoff, der vom Bakterium Streptomyces hygroscopicus produziert wird und das Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR) hemmt. mTOR ist eine Serin/Threonin-Kinase, die das Zellwachstum, die Proliferation, den Stoffwechsel und das Überleben in eukaryotischen Zellen reguliert und als zwei interagierende Komplexe, mTORC1 und mTORC2, identifiziert wird. Sirolimus hemmt hauptsächlich mTORC1 und wurde zur Verhinderung der Abstoßung von Organtransplantaten zugelassen, insbesondere bei Nierentransplantationen. Sirolimus verspricht auch die Behandlung von Autoimmunerkrankungen, degenerativen und hyperproliferativen Erkrankungen. Kürzlich wurde berichtet, dass Sirolimus bei vielen immunvermittelten Zytopenien wie dem autoimmunen lymphoproliferativen Syndrom, der Immunthrombozytopenie, dem EVANS-Syndrom usw. wirksam und gut verträglich ist. Einige Fallberichte und unsere vorherige retrospektive Studie zeigten, dass Sirolimus bei refraktärer/rezidivierender PRCA bei guter Verträglichkeit wirksam war. Aufgrund des seltenen Auftretens von PRCA und der guten Ansprechrate auf CsA gibt es jedoch bisher nur sehr wenige Studien mit Sirolimus bei neu diagnostizierter PRCA.

In dieser Studie sollen die Wirkung und Nebenwirkungen von Sirolimus bei 20 Patienten mit neu diagnostizierter PRCA im Vergleich zu CsA bewertet werden. Die Nebenwirkungen werden dokumentiert und die Plasmakonzentration von Sirolimus wird überwacht.