Léčba sirolimem u nově diagnostikované primární získané PRCA (PRCA)

Čistá aplazie červených krvinek (PRCA) je vzácná normocytární normochromní anémie s retikulocytopenií, charakterizovaná redukcí erytroidních prekurzorů z kostní dřeně, lze ji podle patogeneze rozdělit na vrozenou a získanou PRCA. Vrozená PRCA, také známá jako Diamond-Blackfanův syndrom, je spojována s patogenní variantou v GATA1 a TSR2 a gen kóduje ribozomální proteiny. Získaná PRCA může být primární onemocnění, které je obvykle zprostředkováno imunologií, nebo sekundární k jiným onemocněním, jako jsou lymfoproliferativní onemocnění, autoimunitní onemocnění, thymom, infekce nebo léky. Léčba první linie získané PRCA je cyklosporin A (CsA) a steroidy, terapie druhé linie jsou anti-CD20, imunoglobulin proti lidským thymocytům, imunosupresiva jako cyklofosfamid, transplantace kostní dřeně. Bohužel někteří pacienti na výše uvedené léčby nereagovali nebo je netolerovali.

Sirolimus (rapamycin) je látka produkovaná bakterií Streptomyces hygroscopicus, inhibuje savčí cíl rapamycinu (mTOR). mTOR je serin/threonin kináza, která reguluje buněčný růst, proliferaci, metabolismus a přežití v eukaryotických buňkách a je identifikována jako dva interagující komplexy, mTORC1 a mTORC2. Sirolimus primárně inhibuje mTORC1, byl schválen pro prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu, zejména při transplantaci ledvin. Sirolimus také slibuje léčbu autoimunitních, degenerativních a hyperproliferativních poruch. Nedávno bylo popsáno, že sirolimus je účinný a dobře tolerovaný u mnoha imunitně zprostředkovaných cytopenií, jako je autoimunitní lymfoproliferativní syndrom, imunitní trombocytopenie, syndrom EVANS atd. Některé kazuistiky a naše předchozí retrospektivní studie ukázaly, že sirolimus byl účinný u refrakterní/recidivující PRCA s dobrou tolerancí. Vzhledem k vzácnému výskytu PRCA a dobré míře odpovědi na CsA je však zatím jen velmi málo studií sirolimu u nově diagnostikované PRCA.

V této studii se očekává hodnocení účinku a vedlejších účinků sirolimu u 20 pacientů s nově diagnostikovanou PRCA ve srovnání s CsA. Nežádoucí účinky budou dokumentovány a bude sledována plazmatická koncentrace sirolimu.