Détermination de la base pharmacogénétique de l'absence de réponse aux effets sédatifs de la dexmédétomidine chez les enfants

Pour la plupart des enfants, avoir à endurer une intervention diagnostique ou thérapeutique en milieu hospitalier est une expérience effrayante et pénible, surtout si elle s'accompagne de douleur ou d'inconfort. Dans une tentative de minimiser le traumatisme et de maximiser la coopération de l'enfant, l'administration d'un sédatif est souvent demandée par le parent ou le procéduraliste. Certains agents sédatifs peuvent avoir pour effet secondaire de réduire les efforts respiratoires de l'enfant, provoquant l'apport d'oxygène insuffisant et l'élimination du dioxyde de carbone du corps, un état qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas traité. D'autres agents sédatifs peuvent provoquer des sensations désagréables telles que des hallucinations ou des nausées tandis que d'autres encore peuvent avoir un effet paradoxal d'excitation plutôt que de sédation de l'enfant. Parmi les agents disponibles qui peuvent être administrés sans la présence d'un anesthésiste accompagnateur, la dexmédétomidine est un agent de choix avec une incidence minimale des effets susmentionnés. Cependant, nous avons observé chez une faible proportion d'enfants que la dexmédétomidine ne semble pas pouvoir provoquer une réponse sédative dans le temps attendu et avec la dose habituelle. Il est possible qu'il y ait une base génétique à cette résistance et il serait très utile de pouvoir prédire les non-répondeurs à l'avance afin qu'une alternative appropriée puisse être sélectionnée sans approche par essais et erreurs.

Dans ce projet, les enfants qui auraient besoin de Precedex comme sédation de première intention pour une sédation radiologique ou pré-anesthésique sont invités à participer en fournissant un échantillon d'écouvillon buccal et à faire caractériser leur génome (constitution génétique) par séquençage cible. Ils sont standardisés pour recevoir 3 mcg/kg de Precedex intranasal et sont ensuite observés toutes les 5 minutes pour leur niveau de sédation. Ils seraient identifiés comme « répondeur rapide », « répondeur normal », « répondeur lent » et « non-répondeur certain ».

Un panel de gènes de 250 gènes pertinents est choisi et comparé entre les différents groupes de répondeurs et de non-répondeurs. Nous essaierons ensuite de rechercher les différences entre ces groupes et nous utiliserons ces informations pour construire un modèle prédictif. Ce modèle aidera à identifier les non-répondeurs à l'avenir et cela permettrait aux cliniciens de se préparer à une approche alternative à la sédation. Cela permettrait d'économiser du temps, de la détresse pour l'enfant et le parent et, en fin de compte, des coûts pour l'établissement.