Determinación de la base farmacogenética de la falta de respuesta a los efectos sedantes de la dexmedetomidina en niños

Para la mayoría de los niños, tener que soportar un procedimiento diagnóstico o terapéutico en un ambiente hospitalario es una experiencia aterradora y angustiosa, especialmente si va acompañada de dolor o malestar. En un intento por minimizar el trauma y maximizar la cooperación del niño, a menudo el padre o el encargado del procedimiento solicitan la administración de un sedante. Algunos agentes sedantes pueden tener el efecto secundario de reducir los esfuerzos del niño para respirar, lo que hace que se entregue oxígeno inadecuado y se elimine el dióxido de carbono del cuerpo, un estado que puede poner en peligro la vida si no se trata. Otros agentes sedantes pueden causar sensaciones desagradables, como alucinaciones o náuseas, mientras que otros pueden tener un efecto paradójico de excitar en lugar de sedar al niño. Entre los agentes disponibles que pueden administrarse sin la presencia de un anestesiólogo asistente, la dexmedetomidina es un agente de elección con una incidencia mínima de los efectos antes mencionados. Sin embargo, hemos observado en una pequeña proporción de niños que la dexmedetomidina no parece poder provocar una respuesta sedante en el tiempo esperado y con la dosis habitual. Es posible que exista una base genética para esta resistencia y sería de gran utilidad poder predecir los no respondedores con anticipación para que se pueda seleccionar una alternativa adecuada sin un enfoque de prueba y error.

En este proyecto, se les pide a los niños que requieran Precedex como sedación de primera línea para la sedación preanestésica o radiológica que participen proporcionando una muestra de hisopo bucal y caracterizando su genoma (composición genética) mediante secuenciación objetivo. Están estandarizados para recibir Precedex intranasal de 3 mcg/kg y luego se les observa cada 5 minutos para determinar su nivel de sedación. Se identificarían como 'respondedores rápidos', 'respondedores normales', 'respondedores lentos' y 'no respondedores definitivos'.

Se elige un panel de genes de 250 genes relevantes y se compara entre los diferentes grupos de respondedores y no respondedores. Luego intentaremos buscar las diferencias entre estos grupos y usaremos esta información para construir un modelo predictivo. Este modelo ayudará a identificar a los que no responden en el futuro y esto permitiría a los médicos prepararse para un enfoque alternativo a la sedación. Esto ahorraría tiempo, angustia para el niño y el padre y, en última instancia, costos para la institución.