Determinando a Base Farmacogenética da Não Responsividade aos Efeitos Sedativos da Dexmedetomidina em Crianças

Para a maioria das crianças, ter que suportar um procedimento diagnóstico ou terapêutico em ambiente hospitalar é uma experiência assustadora e angustiante, principalmente se for acompanhada de dor ou desconforto. Na tentativa de minimizar o trauma e maximizar a cooperação da criança, a administração de um sedativo é frequentemente solicitada pelos pais ou pelo responsável pelo procedimento. Alguns agentes sedativos podem ter o efeito colateral de reduzir os esforços respiratórios da criança, fazendo com que o oxigênio seja fornecido de forma inadequada e o dióxido de carbono seja removido do corpo, um estado que pode ser fatal se não for tratado. Outros agentes sedativos podem causar sensações desagradáveis, como alucinações ou náuseas, enquanto outros ainda podem ter um efeito paradoxal de excitar a criança em vez de seda-la. Entre os agentes disponíveis que podem ser administrados sem a presença de um anestesiologista assistente, a dexmedetomidina é um agente de escolha com incidência mínima dos efeitos mencionados acima. No entanto, observamos em uma pequena proporção de crianças que a dexmedetomidina não parece ser capaz de provocar uma resposta sedativa no tempo esperado e com a dose habitual. É possível que haja uma base genética para essa resistência e seria de grande utilidade poder prever os não respondedores com antecedência, para que uma alternativa apropriada possa ser selecionada sem uma abordagem de tentativa e erro.

Neste projeto, as crianças que precisariam de Precedex como sedação de primeira linha para sedação radiológica ou pré-anestésica são convidadas a participar fornecendo uma amostra de swab bucal e têm seu genoma (composição genética) caracterizado por sequenciamento de alvos. Eles são padronizados para receber 3mcg/kg de Precedex intranasal e são observados a cada 5 minutos para avaliar seu nível de sedação. Eles seriam identificados como 'responsáveis ​​rápidos', 'responsáveis ​​normais', 'responsáveis ​​lentos' e 'não responsivos definitivos'.

Um painel de genes de 250 genes relevantes é escolhido e comparado entre os diferentes grupos de respondedores e não respondedores. Em seguida, tentaremos procurar as diferenças entre esses grupos e usaremos essas informações para construir um modelo preditivo. Este modelo ajudará a identificar não respondedores no futuro e isso permitirá que os médicos se preparem para uma abordagem alternativa à sedação. Isso economizaria tempo, sofrimento para a criança e para os pais e, em última instância, custos para a instituição.