确定对儿童右美托咪定镇静作用无反应的药物遗传学基础

对于大多数儿童来说，不得不在医院环境中忍受诊断或治疗过程是一种令人恐惧和痛苦的经历，尤其是在伴有疼痛或不适的情况下。 为了尽量减少创伤并最大限度地加强儿童的合作，父母或手术医生通常会要求给予镇静剂。 一些镇静剂可能会产生副作用，减少孩子的呼吸努力，导致输送到体内的氧气不足，二氧化碳从体内排出，如果不及时治疗，这种情况可能会危及生命。 其他镇静剂可能会引起不愉快的感觉，例如幻觉或恶心，而还有一些镇静剂可能会对儿童产生兴奋而非镇静的反常效果。 在可在麻醉师不在场的情况下给药的可用药物中，右美托咪定是上述影响发生率最低的首选药物。 然而，我们在一小部分儿童中观察到右美托咪定在预期时间和常规剂量下无法引起镇静反应。 这种抵抗力可能存在遗传基础，并且能够提前预测无反应者将非常有用，因此可以在没有试错法的情况下选择合适的替代方案。

在这个项目中，要求将 Precedex 作为放射学镇静或麻醉前镇静的一线镇静剂的儿童通过提供口腔拭子样本参与，并通过目标测序对其基因组（基因构成）进行表征。 他们被标准化为接受 3mcg/kg 鼻内 Precedex，之后每 5 分钟观察一次他们的镇静水平。 他们将被识别为“快速反应者”、“正常反应者”、“缓慢反应者”和“明确无反应者”。

选择一个包含 250 个相关基因的基因组，并在不同的反应者和非反应者组之间进行比较。 然后，我们将尝试寻找这些群体之间的差异，并使用这些信息来构建预测模型。 该模型将有助于在未来识别无反应者，这将允许临床医生为镇静的替代方法做好准备。 这将节省时间，给孩子和父母带来痛苦，并最终给机构带来成本。