Bestemmelse af det farmakogenetiske grundlag for manglende reaktion på de beroligende virkninger af dexmedetomidin hos børn

For de fleste børn er det en skræmmende og foruroligende oplevelse at skulle udholde en diagnostisk eller terapeutisk procedure i et hospitalsmiljø, især hvis det er ledsaget af smerte eller ubehag. I et forsøg på at minimere traumet og for at maksimere samarbejdet fra barnet, anmodes administration af et beroligende middel ofte af enten forælderen eller proceduristen. Nogle beroligende midler kan have den bivirkning, at de reducerer barnets indsats for at trække vejret, hvilket forårsager utilstrækkelig ilt til at blive leveret til og kuldioxid fjernet fra kroppen, en tilstand, der kan være livstruende, hvis den ikke behandles. Andre beroligende midler kan forårsage ubehagelige fornemmelser såsom hallucinationer eller kvalme, mens atter andre kan have en paradoksal effekt af at ophidse frem for at berolige barnet. Blandt de tilgængelige midler, der kan administreres uden tilstedeværelse af en ledsagende anæstesiolog, er dexmedetomidin et valgfrit middel med minimal forekomst af de førnævnte virkninger. Vi har dog observeret hos en lille andel af børn, at dexmedetomidin ikke ser at kunne fremkalde et beroligende respons på det forventede tidspunkt og med den sædvanlige dosis. Det er muligt, at der er en genetisk grund til denne resistens, og det ville være til stor nytte at være i stand til at forudsige ikke-respondere på forhånd, så et passende alternativ kan vælges uden en trial and error-tilgang.

I dette projekt bliver børn, der ville kræve Precedex som førstelinjesedation til radiologisk eller præ-anæstesi-sedation, bedt om at deltage ved at give en bukkal podningsprøve og få deres genom (genetisk sammensætning) karakteriseret ved målsekventering. De er standardiseret til at modtage 3mcg/kg intranasal Precedex og observeres hvert 5. minut bagefter for deres sedationsniveau. De vil blive identificeret som 'hurtig responder', 'normal responder', 'langsom responder' og 'definitiv ikke-responder'.

Et genpanel med 250 relevante gener udvælges og sammenlignes mellem de forskellige grupper af respondere og ikke-respondere. Vi vil derefter forsøge at se efter forskellene mellem disse grupper, og vi vil bruge denne information til at opbygge en prædiktiv model. Denne model vil hjælpe med at identificere ikke-respondere i fremtiden, og dette vil give klinikere mulighed for at forberede sig på en alternativ tilgang til sedation. Dette ville spare tid, nød for barnet og forælderen og i sidste ende omkostninger for institutionen.